細(xì)胞死亡的分類題庫

1、綜述：細(xì)胞死亡的分類呂冰峰20199278（1）博士生資格考試綜述（2005年10月24日）細(xì)胞死亡的分類呂冰峰北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系分子免疫實驗室北京大學(xué)人類疾病基因研究中心摘要摘要：細(xì)胞死亡是多細(xì)胞生物生命過程中重要的生理或病理現(xiàn)象。細(xì)胞死亡有很多種，基于不同的分類標(biāo)準(zhǔn)，其分類結(jié)果也不一樣。細(xì)胞死亡有程序性和非程序性之分，后者即壞死。程序性細(xì)胞死亡按其發(fā)生機制不同可以分為凋亡、自吞噬性程序性細(xì)胞死亡、Paraptosis、細(xì)胞有

2、絲分裂災(zāi)難、脹亡等。也有很多學(xué)者按照死亡時細(xì)胞的形態(tài)特征進行分類：按照細(xì)胞核形態(tài)可以分為凋按照細(xì)胞核形態(tài)可以分為凋亡、凋亡樣程序性細(xì)胞死亡、壞死樣程序性細(xì)胞死亡和壞死亡、凋亡樣程序性細(xì)胞死亡、壞死樣程序性細(xì)胞死亡和壞死；按照Clarke形態(tài)形態(tài)學(xué)分類，程序性細(xì)胞死亡分為學(xué)分類，程序性細(xì)胞死亡分為I、II、III類。類。形態(tài)學(xué)分類與機制分類有很大的重疊，我們總結(jié)了它們的對應(yīng)關(guān)系。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：程序性細(xì)胞死亡，凋亡，自吞噬，Paraptos

3、is，細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難，脹亡，壞死一、前言一、前言多細(xì)胞生物的發(fā)育及生存依賴于其細(xì)胞分裂增殖和死亡之間的平衡，一旦這種平衡被打破，就會發(fā)生胚胎發(fā)育異常、退行性疾病以及癌癥等。所以在進化過程中，多細(xì)胞生物逐漸擁有了復(fù)雜而精密的調(diào)節(jié)機制維持這種平衡。細(xì)胞的死亡形式多種多樣，在過去的150年其分類主要基于形態(tài)學(xué)[1]。而在最近的30年里，由于死亡分子機制方面的研究取得長足進步，使得死亡的分類更加科學(xué)化。但是，由于認(rèn)識的局限性，細(xì)胞死亡分類的現(xiàn)

4、狀是形態(tài)和機制并存，甚至給人一種混亂的感覺，本文將對現(xiàn)有的細(xì)胞死亡分類加以綜述，并盡量將形態(tài)學(xué)分類與機制分類聯(lián)系起來。二、非程序性細(xì)胞死亡二、非程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡的共同點在于它們是細(xì)胞主動的死亡過程，能夠被細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑阻斷，而非程序性細(xì)胞死亡則是細(xì)胞被動的死亡過程，不能被細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑阻斷[2]。非程序性細(xì)胞死亡即壞死，是指細(xì)胞在受到環(huán)境中的物理或化學(xué)刺激時所發(fā)生的細(xì)胞被動死亡[3]。其主要形態(tài)學(xué)特點是胞膜的破壞

5、，細(xì)胞及細(xì)胞器水腫綜述：細(xì)胞死亡的分類呂冰峰20199278（3）早期吞噬泡的形成至關(guān)重要，而早期吞噬泡的形成至關(guān)重要，而mT則對吞噬泡的形成及成熟起抑制作用則對吞噬泡的形成及成熟起抑制作用[10]。另外已知有十?dāng)?shù)種ATG分子參與了吞噬泡的形成。當(dāng)細(xì)胞處于氨基酸饑當(dāng)細(xì)胞處于氨基酸饑餓、營養(yǎng)缺乏或生長因子去除時，細(xì)胞的餓、營養(yǎng)缺乏或生長因子去除時，細(xì)胞的mT就會受到抑制，從而發(fā)生自吞就會受到抑制，從而發(fā)生自吞噬。自吞噬是細(xì)胞在處于惡劣環(huán)境

6、時的一種生存機制，但持續(xù)的自吞噬會導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡[5]。3.Paraptosis2000年Sperio等在293T細(xì)胞系中超表達(dá)胰島素樣生長因子1受體（IGFIR）時發(fā)現(xiàn)一種與經(jīng)典凋亡不同的死亡表型，并定義為Paraptosis[11]。Paraptosis的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞漿空泡化，線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，但沒有核固縮現(xiàn)象?，F(xiàn)在Paraptosis的文獻報道比較少，其機制有待于進一步深入研究。高劑量的IGF或胰島素等營養(yǎng)因子可以通過I

7、GFIR活化MAPKERK以及JNK通路引起Paraptosis的發(fā)生，并且可以被AIP1Alix特異性地抑制[12]。我們實驗室的王鶯博士發(fā)現(xiàn)TNF受體超家族成員TAJTROY也可以誘導(dǎo)Paraptosis，并且可以被PDCD5加強[13]。4.細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難1989年，LisaMolz等發(fā)現(xiàn)在酵母的一種對熱敏感的突變株中，細(xì)胞分裂時染色體分離發(fā)生異常[14]。相應(yīng)的一些學(xué)者便把這種在DNA發(fā)生損害時，細(xì)胞無法進行完

8、全的分裂從而導(dǎo)致四倍體或多倍體的現(xiàn)象稱為細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難[15]。對于細(xì)胞有死分裂災(zāi)難的形態(tài)學(xué)特點描述并不是很完全，但主要是巨細(xì)胞的形成，內(nèi)有多個小核，染色質(zhì)凝聚[16]。有絲分裂災(zāi)難和凋亡的染色體固縮是否一樣，現(xiàn)在看法并不一致。DNA發(fā)生損害時，如果細(xì)胞不能有效地阻斷其細(xì)胞周期的進行，會導(dǎo)致染色體的異常分離，這些非正常分裂的細(xì)胞在下一輪有絲分裂中會繼續(xù)導(dǎo)致細(xì)胞多倍體的形成從而成為癌變的基礎(chǔ)。而細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難作為一種死亡機制可以使這種

9、非正常分裂的細(xì)胞死亡。細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難由多種分子調(diào)控，如CDK1，P53及Survivin等，其死亡信號傳遞有很大一部分與凋亡相重疊[17]。5.脹亡脹亡1910年，vonRecklinghausen在骨軟化病中發(fā)現(xiàn)由于缺血而腫脹壞死的骨于缺血而腫脹壞死的骨細(xì)胞，他把這種腫脹壞死叫做Oncosis。1995年Majno和Jis為與凋亡相區(qū)別，重新引入了Oncosis的概念[18]，把具有明顯腫脹特點的細(xì)胞死亡命名為把具有明顯腫脹特點的細(xì)

10、胞死亡命名為Oncosis，中文一般翻譯為脹亡。脹亡的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞腫脹，體積增大，胞脹亡的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞腫脹，體積增大，胞漿空泡化，腫脹波及細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，胞膜起泡，細(xì)胞膜漿空泡化，腫脹波及細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，胞膜起泡，細(xì)胞膜完整性破壞完整性破壞[19]。脹亡細(xì)胞周圍有明顯炎癥反應(yīng)。對于脹亡發(fā)生的機制現(xiàn)有的文獻闡述較少，有研究者認(rèn)為脹亡只是壞死前的一個被動性死亡階段[18]。但是近年來的研究更傾向于