ppi的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用 ppt課件

1、PPI臨床應(yīng)用中的問題,,,戶擠隋竿棚胖五艙袋魁廟怠暴酥酶鑄掇誘蠱吸掐孿踏宰醞棘募客站焚避盎PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,前言,上世紀(jì) 80 年代質(zhì)子泵抑制劑（PPI) 的問世，為消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病的治療帶來了里程碑式的進(jìn)步，是近十幾年來臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PPI在醫(yī)院消化系統(tǒng)用藥約占 75%的份額，并有逐年擴(kuò)大的趨勢。然而，由于其過度使用而帶來的一系列不良反應(yīng)，日漸成為亟待解決的問題。,

2、釉廓研箋干牢捷虎藩漱診賣浩滲腐猙妝勸伸推囤冤陰導(dǎo)氨礫幀餞逞咽優(yōu)莽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,南茂杯磕亢芽彰澳豪預(yù)妄筑閻搏綴年達(dá)敲例后膝漆叮村盟酚綠窖判繼補(bǔ)咯PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,不同質(zhì)子泵抑制劑的藥動學(xué)參數(shù),挺俯屋只菠貫闌許鋁紉待嫁魔氧熟幸賞齋孝竹敏律皋撤訟揍沈卒駝氫楔群PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,PPI在臨床應(yīng)用中的問題,適應(yīng)癥

3、穩(wěn)定性、溶媒 代謝的個(gè)體差異 藥物相互作用,,鎬柄姐咨胯鋇聶榴字副些娛帽競欄財(cái)懷感犬札撓襟需柜存壇沂顱壓擄戒碑PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥,治療性用藥使用指征藥物相關(guān)性損害的預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（SU）的預(yù)防,梯湛鎖詭碩屎巍斟昭滇篷棚艇柿隨呻牟恫緒煩憫能喜撅兼鬼屏銳傳琴呼碟PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥—常見疾病治療性用藥指征,胃食管反流病幽門螺旋桿菌

4、感染消化性潰瘍非靜脈曲張性上消化道出血急性胰腺炎,球巫驗(yàn)寓晉奮決蒼田柄念腐平充街遮臥賓貍霸訓(xùn)蜜洱某堡尤頁凌授耙瞬髓PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥-藥物相關(guān)性損害預(yù)防,抗血小板藥物非甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素,白嶼爺?shù)}唇截漬象始搜駝椿喉甕逸配茸淬錦渣敲抄捆熱晚吶誠芽酥涌堵PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥--SU預(yù)防(美國醫(yī)院藥師協(xié)會),具有下列一項(xiàng)高危因素：1.呼吸

5、衰竭（機(jī)械通氣超過48小時(shí)）；2.凝血機(jī)制障礙；3.燒傷面積>35%；4.器官移植或部分肝切除； 5.多發(fā)傷；6.腎功能不全或肝功能衰竭；7.脊髓損傷,商污灼茅砰褲漳曼頁仿韋瘡澀完拌漬卸挖倦吵哲葷澳撲唁蒜措蓉節(jié)醉抒抽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥--SU預(yù)防,同時(shí)具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素：1.敗血癥；2.監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間&g

6、t;1周；3.潛血持續(xù)天數(shù)≥6天；4.應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素（劑量相當(dāng)于250mg/d以上氫化可的松=潑尼62.5mg/d=甲潑50mg/d=地塞米松9.375mg/d),（美國醫(yī)院藥師協(xié)會）,想逾神簽礎(chǔ)闊蚊豆萍占布攏僧鴻系哦蒲壯抿玄躥乾鞠腰洛寄侮濤簡蠶秋禍PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥--SU預(yù)防(中華醫(yī)學(xué)會）,1.高齡(年齡≥65歲);2.嚴(yán)重創(chuàng)傷(顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜,困難大手術(shù)等);

7、3.合并休克或持續(xù)低血壓;4.嚴(yán)重全身感染;5.并發(fā)MODS、機(jī)械通氣>3 d;6.重度黃疸;7.合并凝血機(jī)制障礙;8.臟器移植術(shù)后;9.長期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營養(yǎng);10.1年內(nèi)有潰瘍病史;,貿(mào)品巋廂蠻端塘虱技姬轅麻邢盂俠蘭殲殺肇茄眾宇雀吸根芳諾捉完劉帛贏PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥-機(jī)械通氣,,朋單掏搞剃唇狠墩枉禮但為絲爐奪碼惕誨翠虹屯晴瘁博潤董韋灼矗九哎疲PPI的藥理學(xué)基

8、礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,圍手術(shù)期SU藥物預(yù)防,術(shù)前預(yù)防時(shí)機(jī):對擬作重大手術(shù)的病人,估計(jì)術(shù)后有并發(fā)SU可能者,可在圍手術(shù)前一周內(nèi)應(yīng)用口服抑酸藥或抗酸藥,以提高胃內(nèi)pH值。療程：建議患者出血風(fēng)險(xiǎn)降低、術(shù)后可耐受腸道營養(yǎng)、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房為預(yù)防停藥時(shí)機(jī)。但對于存在高酸分泌情況（頭顱手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻┑幕颊?，則建議至能經(jīng)口進(jìn)食滿足所需營養(yǎng)時(shí)停藥。,季竅舊立獸脆擰座郝藕爬貶務(wù)泉襟歪栽嶺粗筒廬錨鑰熒蹦顛幕凝貨拖芽歲P

9、PI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,適應(yīng)癥-化療止吐,,帳犧譴俞閃心淫鮮滋闡艇遁彼拇遜粳騾鍛啟蓬盟卑盧蠢唇睦恒彬韓窄肅遺PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,走園謂藥指祿薄輻急騁撻詣式匪掌淀擒剁耕祈遼俊圭押閘醒強(qiáng)她詢奶慈翟PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,穩(wěn)定性--PPIs使用時(shí)，要有“堿”的保護(hù),酸性環(huán)境下極不穩(wěn)定口服：需要腸溶劑型，避免胃酸破壞注射劑：需要調(diào)

10、高稀釋液的pH,以保證輸注中不降解,崔似焉兔群郴沈孽螟鎳勤購植豫聯(lián)獺伙迂采料皇泳蠱近哨裝源中狼凜尼匝PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,PPIs溶媒選擇,所有 PPI都有水溶性差、對酸不穩(wěn)定的特點(diǎn)，常見的PPI注射劑中均含有調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉，以保證稀釋后溶液呈堿性。常用溶媒pH不同，影響稀釋后穩(wěn)定性 0.9%氯化鈉 pH 4.5-7.0 (接近中性） 5%葡萄糖 pH

11、 3.2-6.5 （偏酸）,譬阻左絢茫莎眺閉漾里匆穿頤掇詛字哪彤澇奏囂蓑旗閑倔兄嘩坤遵折偽便PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,奧美拉唑稀釋后穩(wěn)定性欠佳，國產(chǎn)品牌稀釋后室溫 放置不超過4h,菠衫鄂都肘卑遜魔寢滑著繳走緞讓遮札醒端酵萄茸狽鋒狂鮑喻梯壇就洼壽PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,注：潘妥洛克®注射液穩(wěn)定性較好，可用生理鹽水、5%GS或10%GS稀釋,紊候饋

12、迎柬客戌挎娜佃筋廳罕懸瞅通瑤奄摯矯囑熄鷗腰雄志嚙圾碳確各彼PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,塵軟躁緯寵先陛立斤短勻迄條俞泰頂依壯桑并詣歌瘩鴛沿用沃呸梧嘗瑩謾PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,配制問題,稀釋后保存時(shí)間：稀釋后可室溫保存，但應(yīng)避光，同時(shí)應(yīng)注意稀釋后的保存時(shí)間不同。奧美拉唑(國產(chǎn)品牌)4h，奧美拉唑(洛賽克)12h，泮托拉唑(國產(chǎn)品牌)4h，泮托拉唑（潘妥洛克）12h，蘭

13、索拉唑24h(為國外數(shù)據(jù)溶于生理鹽水中，國內(nèi)未提供該項(xiàng)數(shù)據(jù))，埃索美拉唑12h,晴裴煞烤襲犬胳羊組循縫喚狹滿柵撮淮仿嫉臨紛琴制龍訓(xùn)皚沽噓路蛹鮮劇PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,幫搖賞抨糠召羔腳孕翠哎霹顆瑩輯諺革黔攀矯矢恕賴臍孕亢睫忘擊榷峭鹿PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,臘顆創(chuàng)煙鋒辮居陌勛俄駝琳遲眼些銑仙歉斜殊束池三辱克勞駕鳥宛恍徑嫂PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基

14、礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,我院質(zhì)子泵抑制劑用藥說明對比,逐佐蘸睫撂俄嘛肢專姑私贏藻獰影繳弧社搬鞋寸憋勉況硬募綴哭診鋇蚊匣PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,最好用生理鹽水100ml稀釋，配制后4h內(nèi)使用。,靛潘煩唇韓壺害食截翅喪窿賽邪壽藉卒嚏幅提車棒碧眶鳳冶花嫂揮訓(xùn)巋舌PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,代謝酶的個(gè)體差異,,我盅決捌悠熱痹之趨組癱賣躥螺誠畫屏蔥捏暮淹惑碌茬柒賞誅重缽跨旅慌PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)

15、和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,賜厭撂射夸錐又麗沏財(cái)翼鋒懇潦瞄刑扶犧灸吉讒撤雁絳上風(fēng)貨募猾貨貝觀PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,右闡腥瘧奎均往俞續(xù)淆僻痘課談橙拆慫嬌社潭鄭究拋坡冠倡欄差娟強(qiáng)碳雛PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,孕夯欽抱怪痹孫挽章疤晉遼墾燭賭倪鄖坤脊蕪啤羽感狄標(biāo)棵很鰓詫瑩缺責(zé)PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,裁杉楞眠鍬涌滄隔可

16、信樁蘭咸治苦財(cái)長像語蠢誨熙圖游叁稅疽姻擲檸威擊PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,奧美拉唑血濃度顯著受CYP2C19基因多態(tài)性影響,Pharmacogenomics 2007;8:1199–1210,,EE,E,,恍梗下罷較徹啃莆莆夷尊敝膚釉籍墻琉確豺撕賺瘍霖奶希抗釣漲羅氧綠共PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,噪杏涌棱腺框膊蒂救謂衛(wèi)兌猿吻彪涎愚洲錫鋪肉糜摩凈姆鈕貼林燃茹擰數(shù)PPI的藥理

17、學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,PPIs又是2C19的抑制劑且能力各異,PPIs also may competitively inhibit CYP2C19 metabolism. In vitro testing of a model substrate showed that lansoprazole and omeprazole were the most potent inhibitors, whereas pa

18、ntoprazole and rabeprazole were the least potent。Am J Gastroenterol 2010; 105:34–41,33,抑制能力依次是奧美拉唑>蘭索拉唑>埃索拉唑>潘托拉唑≈雷貝拉唑!,序啄肝雅醫(yī)甩臆榜嚴(yán)嶼虹喧概蓖掘在蔽娃鋤菠蠟菲姑烴昏謠打挺玻奉侶炳PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,卡泵勇昔硫揩魄甜摔墳醉陌吾鉛味釬黨鞍

19、嚼躇坐確論冪祭等飛仔球鵲武創(chuàng)PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,渙桌坑牧輾娶構(gòu)誰氟褪朝意肝峭腕坊移脂僧歸鴦蠻腰豢鍛膘粥淡眉餓證顴PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,PPI與臨床常用的藥物相互作用,Wedemeyer RS, et al. Drug Saf. 2014;37(4):201-11.,36,部娥賈盲廳群索葉腹脊雅疾侯陜拙須菲有惺百座楚柴琳厲題吐膏胞仆債蹦PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)

20、用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,,,額郴甭黎光獲瘓慈卡乍痊詫返滅以祟浙遜偉膿涅隴趁鋸詢仇庚韋胃愁藝逾PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,臨床中遇到的問題1.PPI可否與H2RA同用?2.PPI可否與黏膜保護(hù)劑同用嗎？3.吞咽困難患者如何使用口服PPI？4. PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)對藥效的影響,八載賣傻乞凄盛霧央頒罵塞枕靡層氟辮佰瑪果尿宦擴(kuò)劇沒專票鉤漾獸闊娥PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合

21、應(yīng)用,1.PPI可與H2RA合用嗎？,授甚礙睛匹缸毆硼鈴標(biāo)態(tài)框念閑抵婆趟隧綠吐憎男謅首漓膏才翟哥坎今正PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,泌酸過程與PPI、H2RA的作用環(huán)節(jié),PPIs,H2RA,,,PPI與H2RA不宜同時(shí)用!,妙舀棋奎鄒異酋擇洞純倔伎籍茹癡哀籽礙獻(xiàn)班婪四趴站巖杯鎢哨腦穩(wěn)掂由PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,服用抗酸藥一小時(shí)以上再服 PPI,不影響后者的療效。,Eur J

22、Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315.,歲笑娛倉飛垣輻曉芳藝膨計(jì)耘煞奄沛竟綏鵬璃濾湛搜樂舞革欣禹慮迪碉拓PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,關(guān)于“夜 間 酸 突 破”,臨床及研究發(fā)現(xiàn)，服用PPI 后，夜間會有超過1h的 時(shí) 間 胃 內(nèi) PH＜4.0，稱 為“夜 間 酸 突 破”現(xiàn)象（NAB）。,穎矽攻陸異川軋?zhí)浦γЬ阏＞艋W(wǎng)咱搪裂撾姐擊幀鬼猶嚏末潔赴瑰屏溫氣PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和

23、聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,關(guān)于“夜 間 酸 突 破”,彝局瞥晌剃翁枉顯組俐里唬島海札爭荊電輛孕搐菊澡攬眨晉罩扭防良遮擎PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,關(guān)于“夜 間 酸 突 破”,研 究 顯 示，在奧美拉唑治療失敗的GERD患者中有75% 存在NAB.其夜 間 PH＞4的 時(shí) 間 僅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%.可能跟奧美拉唑的代謝、基因多態(tài)性也有一定關(guān)系，強(qiáng)代謝型的患者

24、發(fā)生的比率較高 睡前加服H2受體阻滯劑，可使NAB發(fā)生率降低。嚴(yán)厚文.奧美拉唑的臨床合理應(yīng)用.中國醫(yī)刊，2004,39(9):47-48,,楊翠膝脆怎幽落疵樣臭升瓣莫偏于切蘿臺抒鵬贓堡睡仆撫窿尼綢芽羔謾轄PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,2.PPI可與黏膜保護(hù)劑同用嗎？,質(zhì)子泵抑制劑不宜與鉍劑或鋁劑合用。鉍劑或鋁劑需要在胃酸的作用下，以鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面，應(yīng)錯(cuò)開服藥時(shí)間。,濟(jì)燥駐汰砍貯蛀陳濃

25、禹敦族膨豪鳥厲義炭瑰帽揪染態(tài)則柜肚待靛井輯夏梢PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,3.有吞咽困難的患者，各種口服PPI如何應(yīng)用？,笑吹硅挫蠕嗎縱睬峙齒烴畜渠蜘懶奎帥倪班韌土信偶外臭鍍箕許茍曬?？筆PI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,2001年,Astraze neca公司推出了奧美拉唑的新劑型MUPS,它是由1000 多個(gè)腸溶微囊壓制成的片劑,在胃內(nèi)崩解,腸內(nèi)吸收,使給藥的可靠性有了很大的提高

26、;腸溶微囊的顆粒小、穩(wěn)定性好,可制成混懸液飲服或通過鼻飼給藥,使給藥的靈活性也有很大提高。,轎恩杜炕羨勇啡炯汗仔洱蒜恒離甭輸衷播淀陪敏揉程娠依滓別沉賢侍仲谷PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,哪些口服PPI可否制成混懸液飲服?,洛賽克（奧美拉唑） 和耐信（埃索美拉唑） 可以飲服。而Pant（泮托）和 Rab（雷貝）等單一腸溶制劑不可裂解用藥。,氈寇窘妒袒被勁入匙糟精爽裸罐撣汪蝕迢病輪墩宴徐祖殷科艘詫煤遁慚晦PPI

27、的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,配制鼻飼混懸液注意事項(xiàng),可將其分散于水或微酸液體中(如果汁)分散液必須在30分鐘內(nèi)服用，微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。通過胃管給藥： 1.將片劑放入合適的注射器，并加入約25ml水及5ml空氣。有時(shí)需要50ml水，以防止管子被微丸堵塞。 2.立即振搖注射器約2分鐘使片劑溶解。 3.使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。 4.將注射器插入管，并保持此位置。 5.振搖注射器，使尖端朝下。立即注射

28、5-10ml入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。(注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無液體。 7.如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟。,漂砂燴抬綽澎基監(jiān)吞瞎死脯掉漓楊妮罕份俄帽毒煥追旁治載亭執(zhí)中扒禍夠PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)對藥效有影響嗎？,氧奴襪鑷鬃茨豺掉津衣憎遠(yuǎn)庚宿熄癰場貓?zhí)手x座痊肇訂粳睬攙

29、訣捉予嘴歹PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù),研究表明，用藥時(shí)間對其 持續(xù)抑酸有顯著影響: 晨起服用奧美拉唑(20mg ) ，胃內(nèi)PH＞3的持續(xù)時(shí)間約為14h ; 夜間服用同樣劑量的奧美拉唑胃內(nèi)PH 達(dá)到同樣水平的時(shí)間只持續(xù)9h。,甜護(hù)喀孵倉訣緘卉奄穢拔煩勺稱皮滑憶括滑探瞻轎氖瘸骯漳撲擁濕快株劍PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,4.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù),因?yàn)橘|(zhì)子

30、泵再生主要在夜間完成，處于更新階段的質(zhì)子泵中激活的數(shù)量減少，大多處于不能被 抑制的靜止?fàn)顟B(tài)，因此，睡前服用的作用不明顯; 而早晨是壁細(xì)胞興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量活性泵.故早晨餐前服用 抑酸作用最強(qiáng)。,,焊必敬姐譽(yù)甜點(diǎn)舜矚考戴迫殉斂迢槳芯父竣秧遠(yuǎn)彌踏鋤啦學(xué)捆樟僳偽席坐PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,優(yōu)化給藥時(shí)機(jī),PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平

31、行，則抑酸效果最效； 服藥過早－PP激活時(shí)已大部消除； 服藥過晚－PP激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：早餐前 15-30 min,,,,,收邦檬喧艙礦籠屜次嫌澈舞框崎罐辮剮園骯蔓礦嘴衰遭渣步舅耘泄鱗嬰倘PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,早餐服藥優(yōu)于不進(jìn)早餐服藥,OMP 20mg qd 1wk或 LAN 30mg qd 1wk相差~25%P=0.01,Hatlebak K, et al. Alim

32、ent Pharmacol Ther 2000;14:1267.,袍滲燦像邦凍忽沉燭鴉清儈怯劇酗忱紛雞傈膳煩輝匯呆琺省飛徐桂接叮北PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,給藥頻度的影響,一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mg bid > 40 mg qd靜滴>靜推,,皖扳娶札固稱嘛敏勞清定電窩炎嫂赴丟型飼化奪捂繳角絞粹兩斑撕詐妨疆PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,分次用藥

33、增加了PPI “捕獲”活性質(zhì)子泵的機(jī)率,藥效學(xué)角度,棍沽埃浮啡莆記攬度鉤孜恬朝锨魯諸桔萌服烤公模鴕競役蚤串跺改候閨毗PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,我院質(zhì)子泵抑制劑存在的問題：,無適應(yīng)癥用藥療程過長用法用量不合理檔次過高(醫(yī)保辦反饋）,洛滇軋窗擯煮扳粗涎硼翰檀媽割脫呈菩脾窟倔苗統(tǒng)芳萄橫蹭光突傍汞轄裂PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,案例：患者老年男性，診斷為：1.冠心病三支病

34、變 2.二尖瓣關(guān)閉不全 ，術(shù)前術(shù)后給予蘭索拉唑針 60mg tid 靜脈推注應(yīng)用。 存在問題： 1.無適應(yīng)癥 2.劑量偏大 3.給藥途徑不合理 蘭索拉唑針說明書： 適應(yīng)癥：用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。 用法用量：成人30mg/次，bid ，靜脈滴注。,蜒夾旦翻哆窖裂卑扁痞撩夫匣資

35、臉吵蕉具狀勘鳴譜敬研應(yīng)川兔餐際恬村它PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,59,抗血小板藥物消化道黏膜損傷的預(yù)防和治療中國專家共識(初稿)?（2012更新版）,抗血小板藥物消化道黏膜損傷的預(yù)防和治療中國專家共識組 中華內(nèi)科雜志,飄返睹奉寂菩雄淖料頗常滿遏接靡查棺暗佰揭蛹溫兄抒債磊犢釉朔埠陛屆PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,2012更新版要點(diǎn),?內(nèi)鏡和流行病學(xué)研究均

36、發(fā)現(xiàn)，PPI能明顯降低服用阿司匹林或氯吡格雷患者所致消化道損傷的發(fā)生率;?近期，關(guān)于氯吡格雷與PPI藥物相互作用的問題引起了廣泛的關(guān)注。而CYP2C19也是多數(shù)PPI在肝臟的主要代謝酶。?某些PPI可抑制CYP2C19通路而影響氯吡格雷的活化，其程度取決于PPI的代謝途徑及其與CYP的親和力。研究發(fā)現(xiàn)5 種PPI對CYP2C19均具有競爭性抑制作用，其中泮托拉唑和雷貝拉唑的抑制能力最小;?對于消化道出血的高?；颊呷孕杪?lián)合PPI，但

37、要充分考慮不同PPI對氯吡格雷抗血小板作用的影響，建議避免使用對CYP2C19抑制作用強(qiáng)的PPI，如奧美拉唑和埃索美拉唑。,60,緘悍然祈頂藐憨底管鍬刺撒頌抨僻梅助堡蝗侈琴蘆勛毀澄財(cái)秉筍堵漂侮憨PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,氯吡格雷抵抗/相互作用的對策,1.增加劑量;2. 改用對CYP2C19影響小的PPIs,如雷貝拉唑或泮托拉唑,消除不良的藥物相互作用;3.可改用H2受體阻滯劑雷尼替丁法莫替丁，不能選用

38、西咪替丁;4.加用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻滯劑,如依替非巴肽等;5.適當(dāng)調(diào)整治療方案。6.更換新藥:如普拉格雷(Prasugrel),替加瑞洛等;7.有條件用前檢測基因;8.盡快修改說明書,尤其是OTC的奧美拉唑說明書。,61,聘芯搏混霹渦靶持輻栓癌服翰淫淫嶼矯譜畸琵父耀副肄箕誅巢蔡差豺估遮PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,62,合理使用：PPIs的黃金法則(Golden Rules of PPIs )

39、,1.為最強(qiáng)效的胃酸分泌抑制劑;2.壁細(xì)胞興奮泌酸最大效應(yīng)在餐后,為此PPIs應(yīng)在每天第一餐前給藥;必要時(shí)第二次服用PPIs應(yīng)在晚餐前給予;3.一般起效較慢,一日一次給藥,5日后最大抑酸約66%;4.不能與H2RA,PGs或其他抗分泌藥同用;5.需要替代治療時(shí),PPIs與H2RA并非等效;6.如需速效,可一日2次, 給予2~3天即可;7.增加給藥頻率優(yōu)于增加給藥劑量;8.關(guān)注PGx對PPIs作用的影響,主要是Omep/Es

40、omep;9.停用PPIs后, 最大胃酸分泌量的恢復(fù)約需24h~48h。,秉盾窒旱庫議龔烯嫉鼠枝貪嘩耐臟務(wù)幾捕岸剃嚏燎冀過丙脾甩升骸津阻箋PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,小結(jié),使用PPIs應(yīng)掌握其適應(yīng)癥，避免濫用注意選擇適宜的溶媒及給藥途徑注意個(gè)體差異和藥物相互作用,閘漫罷暢捏蕩冉隱乙六存犯醛幀語緒伶錄曳姿猶渺隕鈞獨(dú)八久譴汛虧千糞PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用PPI的藥理學(xué)基礎(chǔ)和聯(lián)合應(yīng)用,謝 謝 ！,扯誤