藥品的臨床評價

1、1,,藥品的臨床評價,2,★ 第一節(jié) 藥品臨床評價的階段與特點★ 第二節(jié) 藥物利用研究在藥品臨床評價中的應(yīng)用 第三節(jié) 藥物流行病學(xué)在藥品臨床評價中的應(yīng)用 第四節(jié) 循證醫(yī)學(xué)在藥品臨床評價中的作用 ★第五節(jié) 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法在藥品臨床評價中的應(yīng)用,3,第一節(jié)藥品臨床評價的階段與特點,,4,概述內(nèi)容,一﹑藥品臨床評價的階段二﹑藥品臨床評價的特點與意義,5,,藥品的臨床評價概述,,藥品

2、臨床評價(drug clinical evaluation，clinical assessment)就是對已經(jīng)上市的藥品在治療效果、不良反應(yīng)、用藥方案、貯存穩(wěn)定性及藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面進(jìn)行實事求是的評論及估價工作，得出的結(jié)論可以指導(dǎo)臨床用藥安全、有效和經(jīng)濟(jì)，所以藥品臨床評價對合理用藥具有重要意義。,6,一﹑藥品臨床評價的階段,7,8,①病例數(shù)目少　?、蚱凇?00例，發(fā)生率＜1%的不良反應(yīng)很難被發(fā)現(xiàn)?！　、谟^察時間短　　療程和觀察期一般較短

3、，故而一些需要長時間應(yīng)用才能發(fā)生的或停藥后遲發(fā)的藥品不良反應(yīng)在此期間不能被發(fā)現(xiàn)?！　、垩芯繉ο笥芯窒蕖　、蚱谂R床試驗一般將老年人、孕婦、嬰幼兒及l(fā)8歲以下未成年人，以及肝、腎功能不全的人群排除在外，因此藥品在特殊人群中使用會遇到的問題在此期間不能被發(fā)現(xiàn)。　?、芸疾熘笜?biāo)不全面　　上市前臨床試驗所觀測的指標(biāo)只限于實驗設(shè)計所規(guī)定的內(nèi)容，因此未列入臨床實驗的指標(biāo)在此期間容易被忽視。　?、莨芾碛新┒础　≡囼炘O(shè)計（隨機(jī)、盲法、對照）不嚴(yán)謹(jǐn)，藥

4、物研制單位或研究人員有主觀偏倚，藥物有效性和安全性評價結(jié)果失實。,9,二﹑藥品臨床評價的特點與意義,10,,,例如：①抗心律失常藥普奈洛爾用于降壓，抗偏頭痛，預(yù)防心肌梗死；②局部麻醉藥利多卡因用于抗心律失常，復(fù)合麻醉；③抗組胺藥異丙嗪用于強(qiáng)化麻醉；④解熱止痛藥阿司匹林用于抗血栓形成，預(yù)防冠心??；⑤解痙止痛藥阿托品用于解救有機(jī)磷中毒。,11,1.藥品臨床評價的兩個階段是：（

5、 ) 和( ）,復(fù)習(xí)題,上市前藥物臨床評價階段,藥品臨床再評價階段,2.下面哪個不是藥品臨床評價的特點（ ）,A.先進(jìn)性和長期性 B.實用性和對比性 C.公正性和科學(xué)性 D.合理性和局限性,D,3.以下藥品臨床評價的分期中錯誤的是（ ）多選,A. I期臨床試驗初步的

6、臨床藥理學(xué)及人體安全性評價階段。 B. Ⅱ期臨床試驗治療作用的中間評價階段。 C. Ⅲ期臨床試驗新藥得到批準(zhǔn)試生產(chǎn)后進(jìn)行的擴(kuò)大的臨床試驗階段。 D. Ⅲ期臨床試驗新藥得到批準(zhǔn)試生產(chǎn)前進(jìn)行的擴(kuò)大的臨床試驗階段。 E. Ⅳ期臨床試驗上市后藥品臨床再評價階段。,BD,12,第二節(jié),藥物利用研究在藥品 臨床評價中 的應(yīng)用,13,藥物利用研究內(nèi)容,1. 藥物利用研究的定義與

7、目的2. 藥物利用研究的作用3. 藥物利用研究的常用方法,14,藥物利用研究的定義與目的,15,藥物利用研究可應(yīng)用于以下幾個方面,16,17,一﹑日規(guī)定劑量,概念： 日規(guī)定劑量(defined daily dose，DDD)，引自于WHO的推薦，是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量。是根據(jù)臨床藥品應(yīng)用情況人為制定的每日用藥劑量，但DDD本身并不是一種用藥劑量，而只是一種測量藥

8、物利用的單位。 根據(jù)DDD的定義，使用時必須保證“四特”，即特定藥物、特定適應(yīng)證、特指用于成人、特指日平均劑量。,18,WHO根據(jù)臨床藥物應(yīng)用情況，人為制定每日用藥劑量，并建議用DDD作為測量藥物利用的單位舉例：地西泮（安定）作為抗焦慮藥使用，平均日劑量為10mg，則地西泮的一個DDD就是10mg。雷尼替丁平均日劑量為0.3g，則它的一個DDD就是0.3g。,19,DDD值來源：WHO的“藥品解剖學(xué)、治療學(xué)和化學(xué)分類索引及

9、限定日劑量”（《ATC Index with DDDs.2007》），未收錄的藥物參照：《臨床用藥須知》、《新編藥物學(xué)》（第16版）；若以上資料中均未收載：參照該藥說明書的最高日劑量。,20,［例］：某日雷尼替?。?50mg/30片/盒）用于治療消化性潰瘍的用量為5盒，雷尼替丁治療成人消化性潰瘍的DDD是300mg，該日用藥人數(shù)是多少？,宗旨：根據(jù)藥物的總用量估計用藥人數(shù)（DDDs）。 可測算接受某一特定藥物治療的患

10、者人數(shù)，使各種水平上進(jìn)行的藥物利用研究數(shù)據(jù)有一個相對的標(biāo)準(zhǔn)。,DDDs=（150×30×5）÷300=75（人）,分析方法:,21,22,二﹑藥物利用指數(shù),分析方法DUI＝總DDD數(shù)/總用藥天數(shù)　　總DDD數(shù)＝某天內(nèi)藥品的總用量/DDD值。用藥人數(shù)（DDDs）=藥物的總用量÷DDD值DUI = DDDｓ÷該藥總用藥天數(shù)　　DUI＞1.0，說明醫(yī)生日處方劑量大于DDD?！　　　?/p>

11、DUI＜1.0，說明醫(yī)生的日處方劑量低于DDD,概念:  藥物利用指數(shù)(drug utilization index，DUI)即用總DDD數(shù)除以患者總用藥天數(shù)，用來測量醫(yī)師使用某藥的日處方量，對醫(yī)師用藥的合理性進(jìn)行分析 。,23,［例］：某日，某醫(yī)院藥房共發(fā)出某藥5盒，該藥的DDD值為0.5盒，則該藥在這天內(nèi)的總DDD數(shù)＝5/0.5＝10?！　UI＝總DDD數(shù)/總用藥天數(shù)＝10/總用藥天數(shù)?！　∫虼?，若

12、醫(yī)生開方，總用藥天數(shù)為10，則DUI＝1.0,說明醫(yī)生日處方劑量等于DDD；若總用藥天數(shù)為5，則DUI＝2.0,說明醫(yī)生日處方劑量大于DDD；若總用藥天數(shù)為20，則DUI＝0.5,說明醫(yī)生日處方劑量小于DDD。,24,三﹑用藥頻度分析,概念：是近年來用于評價藥物在臨床上的地位的一種新方法。可以了解每日用藥費用、購藥金額與用藥人次的關(guān)系、劑型與用藥人次和購藥金額的關(guān)系、藥物使用頻度與療效的關(guān)系等，可以估計藥費可接受的水平，評估地區(qū)用藥

13、水平，分析藥品消費結(jié)構(gòu)和市場分布。,25,分析方法：,（1）確定DDD值（限定日劑量值）。（2）以藥品的總購入量除以相應(yīng)的DDD值求得該藥的DDD數(shù)，即用藥人次。（3）分別計算與購入量對應(yīng)的總金額數(shù)，以總金額數(shù)除以DDD數(shù)求得每日的治療費用。（4）對總購藥金額、總購入量、DDD值、DDD數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得購藥金額序號和用藥人次序號。（5）求得購藥金額序號與用藥人次序號的比值。此比值是反映購藥金額與用藥人次是否同步的指標(biāo)。比值接

14、近于1.0，表明同步較好，反之，則差。,26,舉例：,注：總用量中針劑以支計，膠囊或片劑以粒計；天數(shù)以天計，金額以元計。,27,1.藥物利用研究的常用方法（ ）多選,復(fù)習(xí)題,A.日規(guī)定劑量 B.藥物利用指數(shù)C.用藥頻度分析 D.用藥序列分析,ABC,2.用DDD作為標(biāo)準(zhǔn)的劑量單位根據(jù)DDD的定義，使用時必須保證“四特”，即(

15、 ),( ) ( ),( )。,特定藥物,特定適應(yīng)證,特指用于成人,特指日平均劑量,3.藥物利用指數(shù)DUI>1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量( )DDD；DUI<1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量(

16、 )DDD。,大于,小于,28,第三節(jié),,藥物流行病學(xué)在藥品 臨床評價中 的應(yīng)用,29,藥物流行病學(xué)內(nèi)容,一﹑藥物流行病學(xué)概述二﹑藥物警戒,30,藥物流行病學(xué)的定義    藥物流行病學(xué)(pharmacoepidemiology)是由臨床藥理學(xué)和流行病學(xué)等學(xué)科相互滲透形成的一門新興的應(yīng)用學(xué)科。1995年4月我國首屆全國藥物流

17、行病學(xué)學(xué)術(shù)會議上，經(jīng)專家討論建議將藥物流行病學(xué)定義為：藥物流行病學(xué)是運用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的應(yīng)用科學(xué)。,一﹑藥物流行病學(xué)概述,31,藥物流行病學(xué)的研究范疇藥物流行病學(xué)的作用了解藥害（藥源性危害）發(fā)生的規(guī)律，減少和杜絕藥害，保證用藥安全,,32,二﹑藥物警戒,概念：有關(guān)藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR）或任何其他可能與藥物相關(guān)問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解與防范的科學(xué)與活動。

18、 目的：為上市藥品安全保障體系，對藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、評價和預(yù)防。藥物警戒的工作目標(biāo)監(jiān)測、評價和預(yù)防藥物不良反應(yīng)或任何其他可能與藥物相關(guān)的不良事件。PV范圍從一般化學(xué)藥品到傳統(tǒng)藥物、草藥、血液制品、生物制品、疫苗及醫(yī)療器械。實施藥物警戒目的，是提高臨床合理用藥、安全用藥水平，保障公眾用藥安全。內(nèi)容包括對臨床前研究、臨床試驗及藥品上市后全過程的監(jiān)測，也包括對用藥錯誤和治療失誤的監(jiān)測。,33,藥品不良反應(yīng)和事件定義20

19、04年3月4日由國家衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒部的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)督管理辦法》明確界定：藥品不良反應(yīng)(Advers Drug Reactions，ADR)是指合格藥品,在正常用法用量(適應(yīng)證、劑量、給藥途徑、療程、相互作用)下,出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)。藥品不良事件(Adverse Drug Event，ADE)定義與ADR不盡相同。國際協(xié)調(diào)會議(ICH)的定義為患者在用藥時出現(xiàn)的不利臨

20、床事件，不一定與該藥有因果關(guān)系。 FDA的定義為患者在應(yīng)用任何劑量的藥物、醫(yī)療器械、特殊營養(yǎng)品時出現(xiàn)的可疑不良后果。 WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的定義是患者在用藥時所出現(xiàn)的不利臨床事件。,34,藥品不良反應(yīng)與事件的關(guān)系,藥品不良反應(yīng)和不良事件的主要區(qū)別—————————————————————————— 藥品不良事件 藥品不良反應(yīng) ADE

21、 ADR——————————————————————————因果關(guān)系：未必一定有 肯定有原因： 不限定于藥品 僅限定于藥品樣本量： 近期、突發(fā)、群體 遷延、散發(fā)、個體性質(zhì)： 假劣藥、超適應(yīng)證、超劑量、療程 潛在的、正常的影響： 極大

22、 較小 責(zé)任： 有 無 可預(yù)知性 可預(yù)警 可防范 ——————————————————————————,35,氨基糖苷類抗生素致耳毒性,1例旅行者腹瀉兒童在由煙臺返京的路途中，中途下車應(yīng)用慶大霉素8萬IU肌內(nèi)注射，第4日出現(xiàn)蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性腎小管內(nèi)膜損傷、并出現(xiàn)耳聾。

23、 我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素而造成耳聾者多達(dá)30萬例，占總體聾啞兒童比例高達(dá)30%～40%，而一些發(fā)達(dá)國家僅有0.9%。　　　2004年春晚，在轟動全球的著名舞蹈《千首觀音》中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。,36,,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜和急性腎功能衰竭,藥物不良反應(yīng)舉例,37,,,,環(huán)丙沙星致光敏性皮炎,38,重大藥品不良事件歷史回顧,沙利度胺 1963年 19

24、57年德國梅瑞公司購買的格郁能藥廠研制專利藥沙利度胺，作為鎮(zhèn)靜藥治療妊娠初期的惡心、嘔吐等，以商品名稱“反應(yīng)?！?Kevodon)作為非處方藥銷售，先后有20多個國家應(yīng)用。但以后陸續(xù)出現(xiàn)畸胎兒，在使用“反應(yīng)停”前，德國“海豹胎”出生幾率為1/10萬，到了1961年，出生幾率已升至1/500，增加200倍。全球“海豹胎”總計有10016例，而致出生前死亡的約有7000例。史稱“反應(yīng)?！笔录?。 梅瑞公司在上市7個月后在美國FDA

25、申請注冊，負(fù)責(zé)審評專家是凱爾西醫(yī)生，她認(rèn)為人為的證據(jù)多于試驗研究，要求提供對妊娠婦女無害證據(jù)(3代生殖毒性)。但公司未做動物試驗而未獲批準(zhǔn)。如在美國上市，據(jù)專家保守估計還會有10000多例“海豹胎”出現(xiàn)！,39,重大藥品不良事件歷史回顧,己烯雌酚 1969年 1938年，英國Dodds公司合成了第一個非動物雌激素－己烯雌酚，在1940～1970年為保胎和治療不孕癥而廣泛應(yīng)用，僅在美國即有近1000萬例妊娠期婦女服用。

26、1966年美國波士頓市婦科醫(yī)院在短時間內(nèi)診斷8例患陰道癌14～21歲的少女，比同世紀(jì)以來報道總數(shù)還多，其他醫(yī)院陸續(xù)也在5年間報道91例8～25歲少女陰道癌，其中49例明確母親在妊娠期為保胎服用過己烯雌酚，研究發(fā)現(xiàn)己烯雌酚可致子代女性陰道癌的危險比空白組增加132倍，時間經(jīng)歷60年；1971年禁用于孕婦。但至今糾紛未盡仍在索賠中。最近，1例加拿大47歲婦女獲得索賠270萬歐元。,40,重大藥品不良事件歷史回顧,青霉素/苯甲醇 198

27、4年 鑒于為減緩青霉素鉀鹽肌內(nèi)注射所致的劇痛，添加苯甲醇作為溶媒以緩解疼痛，但多年后，全國發(fā)生注射部位臀大肌萎縮者約有1000萬例，無法恢復(fù)。與四環(huán)素族抗生素導(dǎo)致牙齒黃染一樣成為一帶人群的標(biāo)記。,41,治病的藥品怎么了？,近10年來藥源性事件不斷,引起公眾、新聞媒體極大關(guān)注:1998年西沙必利(普瑞博思)事件-扭轉(zhuǎn)型心律失常2000年苯丙醇胺(PPA)事件-中風(fēng)2001年西伐他汀(拜斯亭)事件-橫紋肌溶解和死亡

28、 2001年馬兜鈴酸(關(guān)木通等)事件-腎毒性2004年羅非昔布(萬絡(luò))事件-心血管事件2005年雌激素(口服避孕藥)事件-子宮、宮頸腫瘤2006年加替沙星(天坤)事件-血糖異常、糖尿病 2006年亮菌甲素注射液事件-助劑中毒死亡2006年魚腥草素(鈉)注射液事件-過敏反應(yīng)2006年克林霉素磷酸酯注射液 (欣弗)事件-染菌2006年鹽酸曲馬多事件-藥品依賴性,42,治病的藥品

29、怎么了？,2007年甲氨蝶呤召回事件－馬尾神經(jīng)以下癱瘓2007年培高利特(協(xié)良行)召回事件－心臟瓣膜病2007年替加色羅(澤馬可)召回事件—心血管不良事件(中風(fēng))2007年含釓造影劑(馬格維顯)問題—腎源性纖維化皮膚病(NFD)2007年美國14種小兒抗感冒止咳藥撤市—死亡事件2007年硫酸普羅寧(凱西萊)事件—過敏2007年胸腺肽注射液事件—過敏2008年美國百特公司肝素鈉注射劑召回事件—過敏性休克和死亡2008年江

30、西人免疫球蛋白事件—６例死亡2008年海南刺五加注射液事件—3例死亡2008年福建發(fā)生浙江巨能葡萄糖注射液—12例兒童發(fā)熱寒戰(zhàn) 尚有N個未知ADE在威脅！,43,1.藥物警戒的概念為（ ）,復(fù)習(xí)題,A.研究藥物的安全性 B.一種學(xué)術(shù)上的探討C.可以了解藥害發(fā)生的規(guī)律，從而減少和杜絕藥害，保證用藥安全 D.有關(guān)藥物不良反應(yīng)（ADR）或任何其他可

31、能與藥物相關(guān)問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解與防范的科學(xué)與活動,D,2.藥物流行病學(xué)的研究范疇有（ ）,A.科學(xué)發(fā)現(xiàn)用藥人群中的藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全B.為藥品臨床評價提供科學(xué)依據(jù)，促進(jìn)合理用藥C.建立用藥人群數(shù)據(jù)庫，使藥品上市后的管理監(jiān)測規(guī)范和實用，提高藥物警戒（PV）工作的質(zhì)量，有助于減少藥物不良事件D.通過對藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的了解和判斷，有助于改進(jìn)醫(yī)師的處方?jīng)Q策，提高處方質(zhì)量,ABCD,44,第四節(jié),

32、循證醫(yī)學(xué)在藥品 臨床評價中 的應(yīng)用,45,一﹑循證醫(yī)學(xué)概述二﹑循證醫(yī)學(xué)的要素與證據(jù)分類三﹑循證醫(yī)學(xué)實踐,循證醫(yī)學(xué)內(nèi)容,46,一﹑循證醫(yī)學(xué)概述,1、循證醫(yī)學(xué)的核心內(nèi)容（1）循證醫(yī)學(xué)即遵循證據(jù)的醫(yī)學(xué)，核心意思是醫(yī)務(wù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎、正確、明智地運用在臨床研究中得到的最新、最有力的證據(jù)來診治患者。（2）是研究證據(jù)、醫(yī)師的臨床經(jīng)驗及患者價值三者之間的最佳結(jié)合。（這是循證醫(yī)學(xué)的三個要素）2.循證藥物信息的主體循證藥

33、物信息是以多中心、大樣本、隨機(jī)、雙盲、對照的臨床試驗為主體，以計算機(jī)/數(shù)據(jù)庫技術(shù)實現(xiàn)高效準(zhǔn)確數(shù)據(jù)統(tǒng)計為手段，對藥物療效做出客觀評估，從而得到充足證據(jù)的藥物信息。,47,二、循證醫(yī)學(xué)的要素與證據(jù)分類　　1. 三個要素：（1）最佳證據(jù)　?。?）臨床經(jīng)驗　?。?）患者選擇　　2. 證據(jù)五級分類　　按照臨床研究的質(zhì)量和可靠程度，將循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分為五級。（由一級到五級可靠性依次降低）　　一級：按照特定病種的特定療法收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)

34、對照試驗后所作的系統(tǒng)評述和Meta分析。這是國際公認(rèn)的為某種疾病的防治提供的最有效、最安全、最可靠的依據(jù)。（系統(tǒng)評述和Meta分析）　　二級：單個的樣本量足夠的隨機(jī)對照試驗結(jié)果。（單個隨機(jī)對照試驗）　　三級：設(shè)有對照組但未用隨機(jī)方法分組。（有對照未隨機(jī)）　　四級：無對照的系列病例觀察。（無對照）　　五級：根據(jù)專家個人多年的臨床經(jīng)驗提出的診治方案。（專家意見）,48,三、循證醫(yī)學(xué)實踐的應(yīng)用范圍：　醫(yī)學(xué)相關(guān)的各個領(lǐng)域：　　（1）

35、疾病的診斷和治療　?。?）學(xué)校的教學(xué)和科研　　（3）行政的參考和決策?。?）新藥開發(fā)和藥品臨床評價,49,1.下面哪個不屬于循證醫(yī)學(xué)的三個要素（ ）,復(fù)習(xí)題,A.證據(jù) B.臨床試驗C.患者價值 D.醫(yī)務(wù)人員技能,B,A.所有可靠的隨機(jī)對照實驗（一級）　　B.通過單個的樣本量足夠的隨機(jī)對照試驗結(jié)果（二級）　　C.設(shè)立對照組但未用隨機(jī)方法分組的研究（

36、三級）　　D.無對照的系列病例觀察（四級）　　E.根據(jù)專家個人多年的臨床經(jīng)驗提出的診治方案（五級）,,2.循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分類（ ）,ABCDE,50,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法進(jìn)行 藥品臨床評價 中的應(yīng)用,第五節(jié),51,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)內(nèi)容,一﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概述二﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方法 三﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中需注意的問題 四﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的實踐,52,一﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概述

37、,定義：對衛(wèi)生保健系統(tǒng)和社會的藥物治療成本的描述和分析。原理：利用經(jīng)濟(jì)學(xué)的評價方法對藥物治療的干預(yù)措施進(jìn)行評價。基于衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)中的投入產(chǎn)出分析方法，比較項目或方案之間的投入（成本）和產(chǎn)出（結(jié)果），并進(jìn)行相關(guān)的決策分析。,53,成本的定義： 是指社會在實施某一藥物治療方案或其他治療方案的整個過程中所投入的全部財力資源、物質(zhì)資源和人力資源的消耗。,從整個社會的角度來看，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所講的成本包括：,54,定義：

38、是指用于藥物治療或其他治療所花費的代價或資源的消耗。,55,,56,隱形成本,57,用藥結(jié)果指特定的藥物作用、產(chǎn)出和結(jié)局。,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的用藥結(jié)果主要有三種形式。,（1）效果：以客觀指標(biāo)表示的用藥結(jié)果，如發(fā)病率、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。（客觀治療效果）　　（2）效益：轉(zhuǎn)化為貨幣值的用藥結(jié)果。如效益是挽救了生命、改善了患者的生活質(zhì)量或降低了發(fā)病率，那么與生存者相當(dāng)?shù)呢泿艃r值、改善生活質(zhì)量或避免因發(fā)病所消耗衛(wèi)生資源的貨幣價值就是效益。

39、（經(jīng)濟(jì)學(xué)效果）　?。?）效用：以主觀指標(biāo)表示的用藥結(jié)果，如患者對治療結(jié)果的滿意程度、患者的舒適程度、生活質(zhì)量等。（患者主觀認(rèn)同的效果）,58,二﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方法,成本效果分析最小成本分析成本效用分析成本效益分析,59,,1．成本效果分析 (CEA),概念：主要比較健康效果差別和成本差別，其分析結(jié)果以單位健康效果增加所需成本值（即成本效果分析比值）表示?！　√攸c：　?、僦委熃Y(jié)果不用貨幣單位表示，而是采用臨床指標(biāo)；如搶

40、救的患者人數(shù)、延長生命的時間單位(年)、治愈率(％)和降低血壓的單位(mmHg)等?！、谑艿狡湫Ч麊挝坏南拗?，不能進(jìn)行不同臨床效果之間的比較（如在考察降脂或降壓治療對遠(yuǎn)期心血管病死亡的影響時，用成本效果分析無法進(jìn)行）；　?、燮浣Y(jié)果易為臨床醫(yī)務(wù)人員和公眾接受，因而是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的最常用手段。,60,成本效果分析的比值通常采用兩種表示方法 ：,,①成本與效果比值法：即每產(chǎn)生一個效果所需成本。（如每延長生命一年所需的成本，每確診一種疾病

41、所需的成本等。）通過比較成本與效果比值，可以對某些治療方案做出評價。成本與效果比值越低，即所產(chǎn)生一份效果所需的成本越低，該方案的實施越有益?！　、谠隽砍杀九c增量效果比值法：指給予的增量成本與所產(chǎn)生的增量效果之間的比值。（如在對方案A和方案B進(jìn)行比較時，方案A所需成本比方案B少，但所取得的效果也較少，在這種情況下，若兩方案均可接受，往往結(jié)合增量成本與增量效果比值，對方案進(jìn)行優(yōu)選。一般增量成本與增量效果比值越低，則表明產(chǎn)生一份增量效果所需

42、的增量成本越低，該方案的實施越有益。）,61,,2．最小成本分析（CMA）,概念：又稱成本分析，是成本效果分析的特例，是指在幾種藥物治療方案所取得的臨床效果完全相同的情況下，比較何種藥物治療（包括其他醫(yī)療干預(yù)方案）的成本最小。 特點：要求治療效果完全相同，所以應(yīng)用范圍較為局限。,62,,3．成本效用分析(CUA),概念：成本效用分析是在結(jié)合考慮用藥者意愿、偏好和生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上，比較不同治療方案的經(jīng)濟(jì)合理性。效用常用生活質(zhì)量調(diào)整年（

43、quality life years，QALY）表示?！　?計算法：成本與效用比值法。（和成本效果分析類似）特點：本方法可進(jìn)行不同疾病藥物治療措施的比較，是近年來受到推崇的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究方法。然而，不同疾病影響患者生活的不同方面，通用的生活質(zhì)量指標(biāo)不能反映疾病的特殊性。故成本效用分析的合理性尚有爭議。,63,成本效果分析和成本效用分析的比較,64,,4．成本效益分析 (CBA),概念：用于比較兩個或多個藥物治療方案或其他干預(yù)方案所消

44、耗的成本和結(jié)果值（效益）的一種方法，其成本和效益均以貨幣作單位來表示。 　　優(yōu)點：　?、俳Y(jié)果以貨幣形式表現(xiàn)，直觀易懂； 　?、诰哂衅毡樾? 既可以比較不同藥物對同一疾病的治療效益，還可以進(jìn)行不同疾病治療措施間的比較，甚至疾病治療與其它公共投資項目（如公共教育投資）的比較?！　∪秉c：　?、僭S多中、短期臨床效果變化（如患病率、死亡率、殘疾狀態(tài)等）難以用貨幣單位衡量，且有關(guān)長期效果的數(shù)據(jù)資料往往很少或者很不完整；　?、诮?jīng)濟(jì)學(xué)家以外

45、的臨床醫(yī)務(wù)人員和公眾很難接受這種以貨幣單位來衡量生命、健康的方式。所以，成本-效益分析在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究上的應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及成本-效果分析。,65,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的四種方法主要差別在于對用藥結(jié)果不同測量上，每種方法各有其優(yōu)缺點。,66,四﹑藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究應(yīng)用范圍,1．指導(dǎo)新藥研制,2.有利于制訂《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》,3．有利于醫(yī)院制訂用藥目錄,67,你以為你換了一件馬甲我就不認(rèn)識你了,新藥“換馬甲”面世,2006年我國受

46、理新藥注冊11086件，同期美國只有81件,68,1.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方法（ ）多選,復(fù)習(xí)題,A.最小成本分析   B.成本效果分析C.成本效益分析 D. 成本效用分析,ABCD,2.成本包括（ ）,A.直接成本  B.間接成本 C.顯性成本 D.隱性成本,ABD,⑴最小成本分析 (

47、 ) ⑵成本效果分析( ) ⑶成本效益分析 ( ) ⑷成本效用分析( ),3. A.假定幾種治療方案的臨床效果完全相同。 B.治療結(jié)果評價采用臨床指標(biāo)表示，如治愈率等。 C.治療結(jié)果考慮用藥者意愿，偏好和生活質(zhì)量。 D.成本和治療結(jié)果評價均用貨幣表示。,A,B,D,C,69,Thanks so much!,70,練習(xí)題　　

48、一、A型題：　　1.藥品上市前藥品臨床評價分為（?。　.一期　　B.二期　　C.三期　　D.四期　　E.五期,,C,2.藥品上市后藥品臨床再評價屬于（?。　.I期臨床試驗　　B.II期臨床試驗　　C.III期臨床試驗　　D.IV期臨床試驗　　E.臨床前試驗,D,3.II期臨床試驗要求的病例數(shù)不少于（　）　　A.30例　　B.100例　　C.300例　　D.1000例　　E.2000例,C,4.DUl值是（?。　

49、.平均日劑量　　B.日劑量　　C.藥物利用指數(shù)　　D.用藥頻度　　E.日規(guī)定劑量,C,5.下列說法不正確的是（　）　　A.大樣本研究中，患者依從性不易保證，可能造成結(jié)果的不準(zhǔn)確　　B.不同區(qū)域的DDD值可能存在差異　　C.DDD方法適用于所有人群　　D.病程不同，會對研究結(jié)果造成偏差　　E.一種藥物有多種適應(yīng)證時，會對研究結(jié)果造成偏差,C,71,6.DUI>1.0，說明（?。　.醫(yī)師的日處方劑量大于DDD　　B.日

50、平均劑量大于1　　C.用藥頻度大于1　　D.日規(guī)定劑量大于l　　E.日劑量大于l,A,7.藥物警戒的概念為（　）　　A.研究藥物的安全性　　B.一種學(xué)術(shù)上的探討　　C.可以了解藥害發(fā)生的規(guī)律，從而減少和杜絕藥害，保證用藥安全　　D.有關(guān)不良作用或任何可能與藥物相關(guān)問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解與防范的科學(xué)與活動　　E.評價用藥的風(fēng)險效益比,D,8.下列哪項不是直接成本（?。　.醫(yī)生的工資　　B.檢查費　　C.材料費　　D.病人

51、的伙食費　　E.病人休工造成的工資損失（間接成本),E,9.下列哪項不是隱性成本（?。　.因疾病引起的疼痛　　B.因疾病引起的精神上的痛苦　　C.病人過早死亡造成的工資損失（間接成本）　　D.因疾病引起的生活與行動的不便　　E.因疾病診斷過程帶來的擔(dān)憂,C,72,10.下列哪種方法是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)最常用的（?。　.最小成本分析法　　B.成本分析　　C.成本效用分析法　　D.成本效果分析法　　E.成本效益分析法,D,11.藥

52、物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的4種方法主要差別在于（?。　.用藥成本的不同測量上　　B.計算不同類型的成本　　C.對于用藥結(jié)果的不同測量　　D.所采用的實驗研究方法不同　　E.研究對象不同,C,二、配伍選擇題　　[12～14]　　A.日規(guī)定劑量　　B.用藥人數(shù)　　C.藥物利用指數(shù)　　D.用藥頻度分析　　E.藥品臨床評價　　12.指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量（　）　　　　13.用總DDD數(shù)除以患者的總用藥

53、天數(shù)（　）　　　值，用于了解醫(yī)生使用某藥的日處方量　　14.可以了解每日用藥費用、購藥金額與用藥人次的關(guān)系（?。?【答案】A, DDD值,【答案】C, DUI,【答案】D, 用藥頻度分析,73,[15～16]　　A.用于藥物治療或其他治療所花的代價或資源的消耗（直接成本）B.疾病引起的精神上的痛苦（隱性成本）　　C.疾病引起的生活與行動的不便（隱性成本）　　D.診斷過程帶來的擔(dān)憂（隱性成本）　　E.由于傷病或死亡所造成的工資

54、損失（間接成本）　　15.直接成本（?。　　　　?6.間接成本（　）　　　　　[17～19]　　A.假定臨床效果完全相同（最小成本分析，成本效果分析的特例）B.是成本效果分析的一種特例（最小成本分析）　　C.治療結(jié)果采用臨床指標(biāo)表示，如治愈率（成本效果分析）　　D.成本和治療結(jié)果均用貨幣表示（成本效益分析）　　E.治療結(jié)果考慮用藥者意愿、偏好和生活質(zhì)量（成本效用分析）17.成本效用分析（?。?8.成本效果分析（　

55、）　　　　　　19.成本效益分析（?。?【答案】A,【答案】E,【答案】E,【答案】C,【答案】D,74,三、多選題　　20.藥品臨床評價分為（　）　　A.I期臨床試驗　　B.Ⅱ期臨床試驗　　C.Ⅲ期臨床試驗　　D.Ⅳ期臨床試驗　　E.對照試驗　　　　　　21.藥物流行病學(xué)的研究范疇有（?。　.流行病學(xué)方法科學(xué)地發(fā)現(xiàn)用藥人群中的藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全B.通過研究為藥品臨床評價提供科學(xué)依據(jù)，促進(jìn)合理用藥　　C.建立

56、用藥人群的數(shù)據(jù)庫，使藥品上市后的管理監(jiān)測規(guī)范和使用，提高藥物警戒工作的質(zhì)量，有助于減少藥物不良事件　　D.通過對ADR因果關(guān)系的了解和判斷，有助于改進(jìn)醫(yī)師的處方?jīng)Q策，提高處方質(zhì)量　　　22.循證醫(yī)學(xué)的要素是（　）　　A.最佳證據(jù)　　B.臨床經(jīng)驗　　C.患者選擇 D.對照試驗　　E.通過對ADR因果關(guān)系的了解和判斷，有助于改進(jìn)醫(yī)師的處方?jīng)Q策，提高處方質(zhì)量,【答案】ABCD,【答案】ABCD,【答案】ABC,75,

57、23.循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)分類為（?。　.所有可靠的隨機(jī)對照實驗（一級）　　B.通過單個的樣本量足夠的隨機(jī)對照試驗結(jié)果（二級）　　C.設(shè)立對照組但未用隨機(jī)方法分組的研究（三級）　　D.無對照的系列病例觀察（四級）　　E.根據(jù)專家個人多年的臨床經(jīng)驗提出的診治方案（五級）　　　　　24.用藥結(jié)果的形式之效用包括（?。　.病人對治療結(jié)果的滿意程度　　B.治療結(jié)果是否使病人感到舒適　　C.治療是否降低了發(fā)病率（客觀效果）