泌尿ppt課件

1、,,,,,Chapter 12 Disease of the urinary system,1,,,introduction to myselfPosition: Professor (II) of Pathology, Doctor’s Degree. President, School of Forensic Medicine and laboratory Medici

2、ne Director, Key Dep. Of Pathology, S.D.. Director, Dep. Of Pathology，Affiliated First Hospital. Advisor, Pathological Master’s Degree.,2,Education:Graduated from Taishan Medical College in 1982.Got Master’s Degree

3、 in Health Science Center of PeKing University in 1993. Got Doctor’s Degree in Huazhong University of Science and technology in 2004,3,Oxford,Abroad: Visiting scholar:Chinese University of Hong Kong,

4、in 1996.Yangming Univesity, Taiwan in 2005 Open University, The United Kingdom in 2006Membership: Director of Anticaner Council ,S.D.Vice-director of professional Council of Tumor Path. S.D.,4,Section 1 Introducti

5、on,A. Anatomy of kidney Cut surface of kidney Cortex Medullary Renal papilla Calyx Renal pelvis,5,毛細(xì)血管叢 腎小球 Glomerular Capillaries, ca

6、pillary tuft腎 腎單位 腎小囊Capsular Space, 少量間質(zhì) 腎小管 Bowman’s capsule,,,,,,,,B. Histology of kidney,Nephrons,glomerulus,tubulus,6,1、腎小球?yàn)V過膜 Glom

7、erular filtration barrier（腎小球毛細(xì)血管壁）內(nèi)皮細(xì)胞（胞漿薄，布滿Φ70-100nm小孔）endothelial cell基底膜（內(nèi)疏松層—致密層—外疏松層）basement membrane (B. M)臟層上皮細(xì)胞（足突細(xì)胞，形成濾過隙 20—30nm，有濾過隙膜）Visceral epithelial cell (podocyte),

8、foot-process have plenty negative ion substances (heparan etc),C. Ultrastructure of glomerulus,7,2、腎小球系膜 Glomerular mesangium structure 系膜細(xì)胞 mesangial cell ： ①收縮功能→調(diào)節(jié)腎小球的容量

9、 ②吞噬功能 ③產(chǎn)生血管活性物質(zhì) 細(xì)胞因子（IL-1，6，TNF） ④產(chǎn)生基質(zhì) 系膜基質(zhì) mesangial cell ： 膠原纖維對清除腎小球?yàn)V過的物質(zhì)以及與腎小球炎癥和損傷時(shí)增生和修復(fù)都有重要關(guān)系,8,9,10,11,泌尿系統(tǒng)疾病的分類：,

10、腎臟疾病尿路疾病按主要累及部位腎臟疾病：腎小球疾病、腎小管疾病、 腎間質(zhì)疾病、血管疾病,12,,1、炎癥：變態(tài)反應(yīng)性類—腎小球腎炎Glomerulonephritis 泌尿道感染—腎TB、腎盂腎炎Pyelonephritis 、 膀胱炎等2、代謝性疾?。禾悄虿⌒阅I

11、硬化3、血管疾?。焊哐獕盒阅I硬化4、中毒性疾病：汞中毒等→急性腎小管壞死5、尿路阻塞：泌尿道結(jié)石、腎盂積水6、先天性畸形：多囊腎、馬蹄腎7、遺傳性疾?。哼z傳性腎炎8、腫瘤：腎腫瘤、膀胱乳頭狀瘤、移行細(xì)胞癌等,13,概述： 1、概念：腎小球腎炎是以腎小球損傷和改變?yōu)橹鞯?一組疾病（變態(tài)反應(yīng)性炎），簡稱為腎炎。 腎小管和腎間質(zhì)也有炎

12、 癥改變，是引起腎功能衰竭的最常見原因 2、臨床：血尿、蛋白尿、水腫、高血壓及尿量改變等。 早期—不明顯、易忽略 晚期—腎功能不全（腎衰）,第一節(jié) 腎小球疾病（glomerular diseases) &腎小球腎炎（glomerulonephritis, GN）,,14,3、

13、分類：①原發(fā)性腎小球腎炎（主要學(xué)習(xí)類型） 原發(fā)性，腎為唯一或主要受累器官 ②繼發(fā)性腎小球腎炎 繼發(fā)于其他疾病，腎臟病變是系統(tǒng)性疾 病的組成部分 ③遺傳性腎炎 遺傳性家族性疾病（如Alport綜合征）一般所指腎小球腎

14、炎若不加說明常指原發(fā)性腎小球腎炎。腎小球?。╣lomerulopathy)：腎小球病變中炎細(xì)胞滲出等改變不明顯。,,15,（一）引起腎小球腎炎的抗原：內(nèi)源性、外源性 1、內(nèi)源性抗原 Endogenous antigen ⑴腎小球本身的成份： A、腎小球基底膜成分 層連蛋白（Laminin）

15、 Good-pasture Ag （ IV型膠原羧基端球 狀部的一種多肽） B、上皮細(xì)胞足突Ag

16、 （上皮細(xì)胞Heymann抗原） C、內(nèi)皮細(xì)胞膜Ag D、系膜細(xì)胞膜Ag ⑵非腎小球抗原： 核Ag、DNA、Ig、IC、TAg、甲狀腺球蛋白Ag,,一、病因和發(fā)病機(jī)理：免疫因素引起,16,2、外源性抗原 Endogenous antigen⑴感染產(chǎn)物：細(xì)菌—如鏈球菌、葡萄球菌 病毒—乙型肝炎V、麻疹病毒、EBV

17、 霉菌—白色念珠菌 寄生蟲—瘧疾、絲蟲⑵藥物：青霉胺、金、汞制劑⑶異種血清、類毒素抗原物質(zhì)的不同引起的抗體反應(yīng)和形成免疫合物的方式和部位不同→與腎小球腎炎發(fā)病、類型有密切關(guān)系。,,17,（二）腎小球腎炎的免疫發(fā)病機(jī)制： 免疫復(fù)合物形成引起腎炎基本有兩種方式：1.血液循環(huán)免疫復(fù)合物沉積(Circulating immune complex)：Ag-Ab復(fù)合物沉積腎臟。90

18、%。2.腎小球原位免疫復(fù)合物形成 ( In site immune complex )：Ab-腎小球內(nèi)抗原結(jié)合。10%。,18,1.循環(huán)免疫復(fù)合物性腎炎(Circulating immune complex) 外原性（感染產(chǎn)物，異種 藥物） → 內(nèi)原性（DNA、甲狀腺球蛋白 等） →機(jī)體產(chǎn)生Ab→ Ab+Ag

19、 形成Ab--Ag復(fù)合物 →在腎小球內(nèi)沉積→腎小球腎炎（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）EM：腎小球內(nèi)電子致密物沉積（Cap表面）免疫熒光：免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)呈不連續(xù)顆粒狀熒光,非腎小球Ag,,循環(huán)中,,,,,,,,,,,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,,,,,,,,Y,Y,Y,Y,Y,Y,,19,免疫復(fù)合物沉積部位：系膜區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞下上皮細(xì)胞下,20,21,22,2.原位免疫復(fù)合性腎炎： ( In si

20、te immune complex ） Ab+腎小球內(nèi)固有不溶性腎小球Ag Ab+植入腎小球內(nèi)非腎小球Ag （內(nèi)源性、外源性） ↓球內(nèi)原位直接反應(yīng) 腎小球內(nèi)原位結(jié)合形成IC

21、 ↓ 腎小球損傷,,23,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,⑴抗腎小球基膜抗體引起的腎炎：基底膜本身成分為Ag→機(jī)體產(chǎn)生抗自身基底膜Ab→Ab直接+腎小球基底膜→形成IC→腎炎稱抗腎小球BM性腎炎，少見，占1％～5%。 免疫熒光：可見IC沿腎小球毛細(xì)血管BM沉積呈連續(xù)線形熒光,24

22、,與該類型腎炎發(fā)病有關(guān)的抗原：GBM-IV膠原α3鏈羧基端非膠原區(qū)（NC1）,25,⑵Heymann腎炎：腎臟病變由抗體與臟層上皮細(xì)胞基底側(cè)小凹細(xì)胞膜的抗原復(fù)合物反應(yīng)引起。,26,(3).抗體與植入抗原的反應(yīng)（antibodies against planted antigens）免疫熒光：散在顆粒狀熒光3.細(xì)胞免疫性腎小球腎炎：致敏T淋巴細(xì)胞的損傷作用。另外，抗腎小球細(xì)胞抗體損傷作用（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）：如：抗細(xì)膜細(xì)胞抗原的

23、抗體→系膜溶解 抗內(nèi)皮細(xì)胞抗原的抗體→內(nèi)皮細(xì)胞受損4.腎小球損傷的介質(zhì)：補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)、 各種炎細(xì)胞（中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等） ↓ 炎癥反應(yīng)損傷作用：略,27,腎穿獲得腎臟組織進(jìn)行光鏡（HE）、PAS、PASM、Masson三色染色免疫熒光檢測：IgG、IgM

24、、IgA、C3、C4、C1q投射電鏡檢測：超微改變、免疫復(fù)合物沉積部位PAS—基底膜、系膜區(qū)紅色 PASM—基底膜黑色（更清晰） Masson—免疫復(fù)合物紅色,二、基本病理變化,,28,1、腎小球細(xì)胞增多（hypercellularity) （1）腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞 （2）嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤 （3）尿囊壁層上皮增生→新月體形成2、基底膜增厚 內(nèi)皮下、上

25、皮下或基底膜本身的蛋白性物質(zhì)沉積所致 系膜基質(zhì)增多,29,3、炎性滲出和壞死 各種炎細(xì)胞和纖維素滲出，血管壁纖維素樣壞死， 可伴有血栓形成。4、玻璃樣變和硬化 鏡下腎小球內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)的嗜酸性物質(zhì)沉積→毛細(xì)血 管袢硬化→最終結(jié)局改變5、腎小管和間質(zhì)的改變 腎小管上皮細(xì)胞變性、管腔內(nèi)可見各種管型。 間質(zhì)充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤，纖維化。,沉積的血漿蛋白增厚

26、的基底膜增多的系膜基質(zhì),,30,1、根據(jù)病變腎小球在全腎所占范圍： ⑴局灶性（focal）： ⑵彌漫性（diffuse）： （50％以上腎小球受累）2、就一個(gè)病變腎小球來說，根據(jù)病變在此腎小球中 所占范圍： ⑴球性（glotal）： ⑵節(jié)段性（segmental）： （不超過腎小球切面的50％）,腎小球腎炎的病理診斷應(yīng)反映病變狀況,,31,腎小球腎炎臨床癥狀：尿量改變：多尿（>25

27、00ml/24h）--oliguria 少尿（150mg/d）—proteinuria 大量蛋白尿（>3.5g/d） 管型尿—cast水腫高血壓腎功能障礙等,三、臨床表現(xiàn),,32,1.急性腎炎綜合癥（acute nephritc syndrome）起病急、明顯血尿、輕至中度蛋白尿、少尿，常伴有

28、水腫、高血壓。--急性彌漫性腎小球腎炎2.急進(jìn)性腎炎綜合征（rapidly progressive ---）起病急、進(jìn)展快。突然或逐漸出現(xiàn)水腫、血尿、蛋白尿改變后，迅速少尿或無尿，氮質(zhì)血癥，快速→腎衰。 --急進(jìn)性腎小球腎炎,33,3.腎病綜合征（nephritic syndrome）：“三高一低” 大量蛋白尿(heavy proteinuria) 明顯水腫(severe edema) 低蛋白血癥(hyopalbu

29、minemia) 高脂血癥(hyperlipidemia),34,4.無癥狀性血尿或蛋白尿（asymptomatic hematuria or proteinuria) 起病慢或急驟，復(fù)發(fā)性或持續(xù)性血尿肉眼或鏡下血尿，可有輕度蛋白尿。--IgA腎病。5.慢性腎炎綜合征（chronic nephritic syndrome） 起病緩慢，多尿、夜尿、低比重尿，高血壓、貧血，逐漸→慢性腎衰。 --各型腎炎終末階段。,3

30、5,原發(fā)性腎小球腎炎病理類型：⑴急性彌漫性增生性腎小球腎炎（毛細(xì)血管內(nèi)增生性） ⑵快速進(jìn)行性（新月體性）腎小球腎炎（毛細(xì)血管外增生性） ⑶膜性腎小球腎炎（膜性腎?。?⑷微小病變性腎小球腎炎（脂性腎?。删衷钚怨?jié)段性腎小球硬化⑹膜性增生性腎小球腎炎⑺系膜增生性腎小球腎炎⑻IgA腎病⑼慢性腎小球腎炎（慢性硬化性）,四、腎小球腎炎的病理類型,36,⑴腎小球輕微病變⑵局灶性/節(jié)段性腎小球硬化⑶局灶性/節(jié)段性腎小球腎炎

31、⑷彌漫性腎小球腎炎 ①膜性腎小球腎炎（膜性腎?。?②系膜增生性腎小球腎炎 ③毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（急性彌漫性增生性） ④膜性增生性腎小球腎炎 （系膜毛細(xì)胞性腎小球腎炎）I及Ⅲ型。 ⑤致密沉積物性腎小球腎炎 （致密沉積物??；膜性增生性腎小球腎炎Ⅱ型） ⑥新月體性腎小球腎炎（毛細(xì)血管外增生性）

32、 ⑦硬化性腎小球腎炎（慢性） ⑸未分類腎小球腎炎,1982年WHO對原發(fā)性腎小球腎炎的分類：,37,同義詞：毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎 內(nèi)皮系膜增生性腎小球腎炎 感染后腎小球腎炎 急性腎炎（臨床分類）一）概述： 1、概念：病變以彌漫性雙腎大部分腎小球毛細(xì)血管 系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生為主的變態(tài)反應(yīng)性炎。,

33、（一）、急性彌漫性增生性腎小球腎炎 （ acute diffuse proliferative glomerulonephritis）,,38,2、病變特點(diǎn)：彌漫性雙腎幾乎全部腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞 和內(nèi)皮細(xì)胞增生→腎球內(nèi)細(xì)胞數(shù)↑↑→ 壓迫Cap.叢→腎小球缺血；而尿囊壁層

34、 上皮無明顯增生 3、年齡：多見兒童，成人少見，嚴(yán)重 4、臨床表現(xiàn)：急性腎炎綜合征,,39,二）病因及發(fā)病機(jī)制1、病因：常發(fā)于A組乙型溶血性鏈菌（12、4和1型） 感染后1-4周內(nèi)，故又稱鏈球菌感染后腎炎其它細(xì)菌：葡萄球菌、肺炎球菌、Virus、寄生蟲等2、發(fā)病機(jī)理：多屬循環(huán)免疫復(fù)合物沉積性腎炎。 EM：沉積物在BM表面，上皮細(xì)胞下呈駝峰狀或

35、 小丘狀。 免疫熒光：腎小球Cap壁呈顆粒狀熒光（主要IgG.C3）,40,三）病理變化：總特點(diǎn)：彌漫性雙腎大部分腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞 增生→腎小球內(nèi)細(xì)胞數(shù)↑↑→腎小球體積增大→ 腎體積↑→腎缺血→濾過率↓↓1、鏡下：⑴腎小球改變： 早期： A、滲出：腎小球Cap叢充血，少量中性WBC浸潤 B、增

36、生：內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞腫脹、增生 Cap通透性↑→蛋白、RBC、WBC滲出→尿異常 輕者可痊愈，嚴(yán)重者→繼續(xù)發(fā)展,,41,病變發(fā)展：A、增生性改變：嚴(yán)重、明顯。 系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生→壓迫或阻塞Cap腔→腎小球 呈缺血狀態(tài)；一般壁層上皮細(xì)胞無明顯增生。B、滲出性改變： Cap通透性↑→腎小球和尿囊內(nèi)有中性WBC（為主）， 少數(shù)嗜酸性WBC、單核C、R

37、BC漿液及f素。C、變質(zhì)性改變： Cap內(nèi)血栓形成→ 纖維素樣壞死→破裂出血→明顯血尿。 滲出為主時(shí)——急性滲出性腎小球腎炎 Cap叢壞死為主——急性壞死性腎小球腎炎 Cap壞死伴大量出血時(shí)——急性出血性腎小球腎炎,42,急性彌漫性增生性腎小球腎炎,43,44,45,46,⑵腎小管改變： ①變性：腎小管上皮細(xì)胞脹腫、玻璃樣變性、脂變 ②管型： A、透明管型（又

38、稱蛋白管型） B、細(xì)胞管型：RBC管型、WBC管型、上皮細(xì)胞管型 顆粒狀管型→管型尿⑶腎間質(zhì)：充血，水腫，少量淋巴細(xì)胞和中性WBC浸潤,47,EM： ①腎小球系膜C、內(nèi)皮C增生腫脹 ②突出特征：基底膜和臟層上皮細(xì)胞間有大量致密物 沉積，在BM表面呈駝峰狀或小丘狀。   免疫熒光：

39、 沿GBM和系膜區(qū)有散在Ig和補(bǔ)體沉積（主要為IgG和C3）呈不連續(xù)的顆粒狀熒光,,,,,,,,,,,,,,,,,48,49,2、肉眼：①雙腎對稱性腫大充血、 包膜緊張、表面光滑、 色紅（充血所致）—“大紅腎” “big and red kidney” ②有時(shí)表面及切面可是散在小出血點(diǎn)如蚤咬狀 —“蚤咬腎” “flea-bitten kidney” 切面：皮質(zhì)增厚，紋理不清，但與髓質(zhì)分界清,50,51

40、,三）臨床病理聯(lián)系：急性腎炎綜合征 1、尿的改變：Cap壁受損，通透性↑ ①血尿：血尿的嚴(yán)重程度常反映血管損傷的情況 Hematuria 輕者—鏡下血尿 重者—肉眼血尿 鮮紅色 棕紅色（酸性血紅素） ②蛋白尿Proteinu

41、ria ：一般輕，少數(shù)大量蛋白 ③管型尿cast (+) ： ④少尿、無尿：膜C和內(nèi)皮C增生→腎小球?yàn)V過 ↓ Oiguria or anuria 腎小管的重吸收功能無明顯降低 Na、水潴留→氮質(zhì)血癥,,,,52,2、水腫Edema ： ①腎小球?yàn)V過率↓，而腎小球的重吸收功能相對 正

42、常→鈉水潴留 ②變態(tài)反應(yīng)→全身Cap痙攣和通透性↑ 常首先出現(xiàn)在組織疏松的部位如眼瞼3、高血壓Hypertension ： 腎小球?yàn)V過率下降→Na，水潴留→血溶量↑ →嚴(yán)重者 心衰、高血壓腦病,,,53,（四）結(jié)局： 1、大多數(shù)（95%）病人，尤其是兒童痊愈，預(yù)后較好， 成人腎炎較兒童為差 2、少數(shù)病人1~2年→隱匿性腎炎 3、少數(shù)（約1-2%）病