腎臟病領域的研究進展ppt課件

1、2016年腎臟病領域研究進展,1,2016年腎臟病領域進展,1.我國慢性腎臟病的流行趨勢發(fā)生改變 糖尿病是導致全球終末期腎病的主要原因，而在發(fā)展中國家，導致終末期腎病的主要原因是腎小球腎炎。 近期，我國研究人員在《NEJM》期刊發(fā)表文章稱，隨著糖尿病發(fā)生率的增加，糖尿病已成為我國慢性腎臟病的主要原因，其流行率高于腎小球腎炎導致的慢性腎臟病。,2,2016年腎臟病領域進展,3,2016年腎臟病領域進展,北京大學第一

2、醫(yī)院的張路霞主任及其團隊對我國住院患者和一般人群進行了跟蹤隨訪，旨在明確糖尿病導致的慢性腎臟病或腎小球腎炎導致的慢性腎臟病的發(fā)展趨勢。 該研究共納入2010-2015年間入住3甲醫(yī)院的3530萬患者，采用疾病和有關健康問題的國際統(tǒng)計分類（ICD-10）選取糖尿病腎病和腎小球腎炎慢性腎臟病患者。 對2009-2010年間具有代表性的47204例患者進行一般人群隨訪。根據(jù)患者病史和實驗室檢查結果將慢性腎臟病分為糖尿病腎病

3、和腎小球腎炎。,4,2016年腎臟病領域進展,2010年，糖尿病腎病住院患者百分比低于腎小球腎炎慢性腎臟?。?.82% vs 1.01%）。 2011年以來，糖尿病腎病住院患者百分比高于腎小球腎炎慢性腎臟病，且兩者差距逐年增加。 2015年，糖尿病腎病和腎小球腎炎慢性腎臟病住院人數(shù)百分比分別為1.10%和0.75%。,5,2016年腎臟病領域進展,2010年和2015年，城鎮(zhèn)地區(qū)糖尿病腎病住院患者百分比高于腎小球腎炎慢性腎臟病，

4、且2015年兩者差距大于2010年（2010年：1.02% vs 0.84%；2015年：1.55% vs 0.72%）。 然而，同一時期農村地區(qū)住院患者主要以腎小球腎炎慢性腎臟病為主，糖尿病腎病患者百分比低于腎小球腎炎慢性腎臟病，但兩者差距在2015年時有所減?。?010年：0.68% vs 1.51%，2015年：0.76% vs 0.95%）。,6,2016年腎臟病領域進展,一般人群中，糖尿病腎病百分比高于腎小球腎炎慢性腎臟

5、?。?.23% vs 0.91%）。 根據(jù)居住地進行分層后發(fā)現(xiàn)，無論是在城鎮(zhèn)還是在農村，糖尿病腎病的流行率均高于腎小球腎炎慢性腎臟病，但農村地區(qū)兩者之間的差距低于城鎮(zhèn)地區(qū)—城鎮(zhèn)地區(qū)1.76%（95%置信區(qū)間[CI]，1.61-1.93）vs 0.84%（95%CI，0.73-0.96），農村地區(qū)1.32%（95%CI，1.17-1.47）vs 0.89（95%CI，0.77-1.02%）。 該研究中約21.3%的糖

6、尿病患者合并慢性腎臟病。,7,2016年腎臟病領域進展,2.空氣污染增加腎臟病風險 空氣污染已然成為我國諸多城市面臨的嚴重問題，不僅可損害呼吸系統(tǒng)還可損害心血管。 今年6月份，南方醫(yī)科大學的侯凡凡院士在《JASN》期刊發(fā)表研究稱，長期暴露于PM 2.5的環(huán)境中還可增加膜性腎病風險。,8,2016年腎臟病領域進展,為了探討空氣顆粒物對腎臟健康的影響，來自南方醫(yī)科大學的侯凡凡院士研究小組對國內282個城市的938家醫(yī)

7、院的71151例患者腎活檢結果進行了分析，隨訪時間11年。 結果發(fā)現(xiàn)：年齡、地區(qū)標準化后，IgA腎病發(fā)病率增加28.1%，膜性腎病發(fā)病率增加23.4%。 膜性腎病—可導致腎功能衰竭—的校正比值比平均每年增加13%，其他主要腎臟疾病風險基本不變。,9,2016年腎臟病領域進展,細顆粒物（顆粒物直徑 < 2.5 μm [PM2.5]）含量濃度高的空氣污染地區(qū)，膜性腎病發(fā)病率最高。 研究者稱，“該研究的

8、主要發(fā)現(xiàn)是，過去十年中國膜性腎病的發(fā)病率增加了一倍。發(fā)病率增加與空氣細顆粒物污染區(qū)域分布密切相關。”,10,2016年腎臟病領域進展,11,2016年腎臟病領域進展,3.質子泵抑制劑可增加腎臟疾病風險 質子泵抑制劑(PPIs)是臨床常用藥。 《JAMA Internal Medicine》期刊發(fā)表的最新研究報道，服用質子泵抑制劑的患者，發(fā)生腎臟病事件的風險比約為1.45。 質子泵抑制劑與慢性腎臟疾病的

9、風險增加相關，可誘發(fā)慢性腎功能不全。,12,2016年腎臟病領域進展,質子泵抑制劑(PPIs)與慢性腎臟疾病的風險增加有關(CKD)。廣泛使用的藥物可能是CKD患病的原因，從已知CKD危險因素如糖尿病和高血壓看，CKD患病速度比預期上升的快。 在社區(qū)動脈粥樣硬化風險(ARIC)的研究中，研究人員在10,482例受試者中比較了服用PPIs和未服用PPIs患者中CKD的發(fā)病比率?；颊唠S訪中位數(shù)為13.9年。 在賓夕法尼亞的Gei

10、singer健康系統(tǒng)的248,751受試者的數(shù)據(jù)，隨訪中位數(shù)為6.2年。,13,2016年腎臟病領域進展,ARIC的研究結論： 基線PPI使用者與基線非使用者相比患有CKD的危險比(HR)為1.50；Geisinger健康系統(tǒng)隊列結論： 基線PPI 使用者CKD的10年絕對風險為15.6%，未服用者為13.9%。,14,2016年腎臟病領域進展,新西蘭國家衛(wèi)生和藥品配送的數(shù)據(jù)：2005年1月至2009年8月服用質子泵抑制劑患

11、者的病例資料，進行嚴格的數(shù)據(jù)篩選和統(tǒng)計分析，結果發(fā)現(xiàn):質子泵抑制劑會增加急性間質性腎炎的風險。 根據(jù)入組日期前服用質子泵抑制劑的時間將患者分為三組：目前服藥者、近期服藥者、既往服藥者。結果：目前服用質子泵抑制比既往服用患急性間質性腎炎的風險大。,15,2016年腎臟病領域進展,PPI 其致病機制尚不清楚，多數(shù)學者認為與免疫有關。藥物及其代謝產(chǎn)物可作為半抗原，與腎小管基底膜正常成分結合形成一種完全抗原，或沉積在腎間質內作為一種觸

12、發(fā)抗原，直接對抗該抗原而誘導免疫反應。,16,2016年腎臟病領域進展,4. 二甲雙胍可安全用于CKD患者 二甲雙胍因可增加腎功能不全者乳酸性酸中毒（血乳酸水平升高，可危及生命）風險，一直以來腎功能不全者都禁止使用二甲雙胍。 2016年4月和10月，F(xiàn)DA和歐盟相繼更新二甲雙胍藥品標簽，擴大二甲雙胍適應證，宣布其可安全用于輕、中度腎功能損傷患者（中度腎損傷定義GFR 30-59 mL/min）。,17,2016年

13、腎臟病領域進展,用藥建議：（1）服用二甲雙胍前應檢測患者估計腎小球濾過率（eGFR）；（2）eGFR < 30 ml/minute/1.73m2，禁止使用二甲雙胍；（3）eGFR 30-45 ml/minute/1.73m2者避免使用二甲雙胍；,18,2016年腎臟病領域進展,用藥建議：（4）服用二甲雙胍者，至少每年檢測一次eGFR。腎損害風險增加者，如老人，應增加檢測次數(shù)；（5）服用二甲雙胍后eGFR低于45

14、ml/minute/1.73m2者，應評估繼續(xù)治療的好處和風險。eGFR低于30 ml/minute/1.73m2者應停藥；（6）eGFR 30-60 ml/minute/1.73m2，有肝病史，酒精中毒史，或心臟衰竭史，需進行碘造影者或動脈碘化造影者，碘造影前應停止服用二甲雙胍。造影后應重新評估48小時eGFR。腎功能穩(wěn)定后再開始服用二甲雙胍。,19,2016年腎臟病領域進展,5.腎性貧血新型治療藥：Roxadustat

15、 Roxadustat（FG-4592）是一種新型的口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，可刺激紅細胞生成，調節(jié)鐵代謝，降低鐵調素。 研究表明，Roxadustat治療16周后，患者鐵調素水平降低16.9%（P = 0.004），網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量無變化，血紅蛋白平均增加（±SD）1.83（±0.09）g/dl（P < 0.001 ）。 治療8周后，總膽固醇水平平均下降(±S

16、D) 26（±30）mg/dl (P < 0.001)，獨立于他汀類藥物或其他降脂藥。 耐受性良好，無藥物相關性嚴重不良事件報道。,20,2016年腎臟病領域進展,探討了Roxadustat治療非透析慢性腎臟病（CKD）的安全性，有效性，最佳劑量以及給藥頻率。結果表明，Roxadustat可有效治療CKD。 該研究共納入145例血紅蛋白 ≤ 10.5 g/dl的非透析 CKD患者，隨機分成6組，每組約

17、24人，每位患者的初始劑量（體重分層和用量固定）和給藥頻率（2-3次/周）均不同，維持治療期間給予Roxadustat 1-3次/周。治療時間為16周或24周。禁止靜脈補鐵。,21,2016年腎臟病領域進展,主要終點是血紅蛋白相比基線增加 ≥ 1.0 g/dl的患者比例以及第17周（治療時間16周）血紅蛋白 ≥ 11.0 g/dl的患者比例。次要終點包括血紅蛋白相比基線的平均變化，鐵利用率，和血脂。根據(jù)不良事件的發(fā)生頻率/嚴重程度評估該

18、藥的安全性。 結果發(fā)現(xiàn)：145名受試者中有效人數(shù)143人。 92％的患者獲得血紅蛋白應答。初始劑量較大的患者出現(xiàn)血紅蛋白應答的時間早于初始計量較低的患者。Roxadustat引起的血紅蛋白增加獨立于基線C反應蛋白水平和鐵飽和度。,22,2016年腎臟病領域進展,治療16周后，鐵調素水平降低16.9%（P = 0.004），網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量無變化，血紅蛋白平均增加（±SD）1.83（±0.09）

19、g/dl（P < 0.001 ）。治療8周后，總膽固醇水平平均下降(±SD) 26（±30）mg/dl (P < 0.001)，獨立于他汀類藥物或其他降脂藥。無藥物相關性嚴重不良事件報道。 非透析CKD貧血患者，服用不同的Roxadustat初始劑量均耐受性良好，血清鐵調素水平降低，糾正貧血。糾正貧血后，服用Roxadustat可維持血紅蛋白水平無需靜脈補鐵。,23,2016年腎臟病領域進展,6

20、.慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進新型治療藥 慢性腎臟病患者常合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，但尚無安全有效的治療藥。 今年6月，F(xiàn)DA批準Calcifediol (Rayaldee)用于治療慢性腎臟病(CKD)3-4期維生素D缺乏（血清總25-羥維生素D水平 < 30 ng/mL）相關的成人繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT），是首個獲得FDA批準用于該指證的藥物。,24,2016年腎臟病領域進展,Calcif

21、ediol (Rayaldee)已獲FDA批準用于治療慢性腎臟病(CKD)3-4期維生素D缺乏（血清總25-羥維生素D水平 < 30 ng/mL）相關的成人繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT），是首個獲得FDA批準用于該指證的藥物。 Calcifediol是一種經(jīng)配制而成的含有30 μg藥物的緩釋膠囊激素原?？缮哐蹇?5-羥維生素D水平，降低甲狀旁腺激素（PTH）水平。CKD 5 期或透析治療的終末期腎病患者不適宜使用

22、。,25,2016年腎臟病領域進展,7.保護腎功能的新方法：尿酸 在過去數(shù)年里，多項研究表明，尿酸在慢性腎臟?。–KD）發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，但降低尿酸是否可作為長期腎臟保護的新方法一直備受爭議。 2016年美國風濕病學會年會(ACR/ARHP)發(fā)布最新研究成果稱，慢性腎臟病患者控制血尿酸水平< 6 mg/dl可顯著改善eGFR，繼而改善腎功能，防止腎衰竭，降低死亡率。,26,2016年腎臟病領域進展,回顧

23、性隊列研究（2008年-2014年）共納入12,751名血尿酸水平> 7 mg/dl的患者，接受降尿酸治療者2,690例，未接受降尿酸治療者10,061例。研究終點：eGFR相比基線水平降低30%或升高30%。 結果表明：降尿酸治療組42%的患者血尿酸水平達到控制目標值，而達到目標水平的患者中eGFR升高30%者高達17.1%；未達到目標水平的患者eGRF 升高30%者僅占10.4%。,27,2016年腎臟病領域進展,C

24、KD 2期，3期，4期患者eGFR升高30%的患者比分別為：7.1%，19.9%和30%。CKD 3-4期對降尿酸治療改善腎功能的影響最為明顯。 研究結果表明：慢性腎臟病患者控制血尿酸水平< 6 mg/dl可顯著改善eGFR，繼而改善腎功能，防止腎衰竭，降低死亡率。 研究者總結“CKD患者無論是否患有痛風，都應監(jiān)測尿酸水平。血尿酸水平顯著升高和中度腎衰竭患者，輔以降尿酸治療，有助于穩(wěn)定或改善腎功能。”,28,

25、2016年腎臟病領域進展,8.降糖藥既可降低腎臟病風險，亦可增加腎臟病風險 近年來，不斷有研究報道，降糖藥可降低腎臟病風險。但應用降糖藥保護腎功能的同時應警惕其他風險。 2016年6月，F(xiàn)DA發(fā)布一則藥品安全通訊，修改SGLT2抑制劑卡格列凈（Invokana/Invokamet）和達格列凈 （Farxiga/Xigduo XR）標簽警告內容，新增急性腎損傷以及如何最大限度降低腎損傷風險的信息。 建議在

26、服用兩種藥物之前，醫(yī)護人員應評估患者腎功能；服藥期間應監(jiān)測患者腎功能。若患者出現(xiàn)急性腎損傷，應立即停藥并給予治療。,29,2016年腎臟病領域進展,據(jù)FDA發(fā)布的新聞報道，自2013年3月-2015年10月間，已收到101例Invokana/Invokamet（卡格列凈，楊森制藥）和Farxiga/Xigduo XR（達格列凈，施貴寶/阿斯利康）相關性急性腎損傷報道，部分患者需要住院和透析治療。 該藥品安全通訊建議醫(yī)護人員“在

27、給患者開具canagliflozin或dapagliflozin處方前，應全面考慮增加急性腎損傷的風險因素”包括：血容量降低，慢性腎功能不全，充血性心力衰竭，服用利尿劑，ACE抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑和非甾體抗炎藥等藥物。 FDA建議，出現(xiàn)急性腎損傷癥狀—尿量減少，下肢腫脹—的患者應及時就醫(yī)，經(jīng)專業(yè)醫(yī)務人員指導后方可停藥。,30,2016年腎臟病領域進展,恩格列凈能減緩2型糖尿病患者的腎病進展美國糖尿病協(xié)會科學年會上公

28、布了EMPA-REG OUTCOME最新研究數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，SGLT2抑制劑恩格列凈能減緩腎臟疾病進展、減少臨床相關的腎臟事件。研究者對估計腎小球濾過率30-59mL/min/1.73 m2的亞組數(shù)據(jù)進行分析，恩格列凈組和安慰劑組。腎臟結局包括腎病事件或腎病惡化（進展為大量蛋白尿、肌酐水平增倍、開始腎替代治療或因腎臟疾病死亡）和蛋白尿。,31,2016年腎臟病領域進展,恩格列凈組與安慰劑組相比，腎病事件或腎病惡化發(fā)生率為12.7

29、% vs. 18.8%（HR=0.61；95% CI：0.53-0.70；P<0.001）；腎病復合終點事件或惡化及心血管死亡更低（HR = 0.61；95% CI：0.55-0.69；P<0.001）；進展為蛋白尿發(fā)生率為11.2% vs. 16.2%（RRR=38%）；肌酐加倍發(fā)生率為 1.5% vs. 2.6%（RRR = 44%）；開始腎臟替代治療發(fā)生率為0.3% vs. 0.6%（RRR = 55%）；蛋

30、白尿發(fā)生率無差異,32,2016年腎臟病領域進展,校正eGFR、尿白蛋白/肌酐比值、性別、年齡、種族、糖尿病病程、HbA1c水平、BMI、藥物后發(fā)現(xiàn)，與安慰機組相比，恩格列凈組在腎病事件或惡化方面顯示出非劣性。對于有常見腎臟疾病的患者，恩格列凈與安慰劑腎臟疾病事件或惡化的HR為0.58（95% CI：0.47-0.71；P<0.001）。,33,2016年腎臟病領域進展,9.voclosporin可有效治療狼瘡性腎炎

31、 2016年美國風濕病學會年會(ACR/ARHP)發(fā)布的一項隨機對照試驗研究結果顯示，接受低劑量voclosporin治療的狼瘡性腎炎患者完全緩解率顯著高于對照組(霉酚酸酯組）。 藥代動力學和藥效學穩(wěn)定，不良反應較少。,34,2016年腎臟病領域進展,該研究共納入265例活動性狼瘡腎炎患者，隨機給予安慰劑（n = 88），低劑量voclosporin （23.7mg，bid，n = 89）和高劑量voclosporin（3

32、9.5 mg，bid，n = 88）。此外，受試者還給予霉酚酸酯2 g/天和糖皮質激素治療。主要終點：完全緩解—定義為尿蛋白/肌酐比值≤ 0.5 mg/mg，估計腎小球濾過率≥ 60 mL/min，eGFR下降≤ 20%。次要終點：完全緩解時間，部分緩解（定義為蛋白尿降低50%）和部分緩解時間。,35,2016年腎臟病領域進展,結果表明: 低劑量組完全應答率為32.6%，高劑量組為27.3%（P = 0.045）。低劑量組

33、完全緩解率高于高劑量組（OR = 2.03；P = 0.045）。對照組完全緩解率為19.3%。 低劑量組蛋白尿減少顯著優(yōu)于安慰劑組（P = 0.047）。低劑量組部分緩解率為70%，高劑量組49%，安慰劑組66%。低劑量組完全緩解時間顯著優(yōu)于高劑量組（P = 0.002）和安慰劑組（P = 0.003）。 低劑量組完全緩解持續(xù)7周，高劑量組和安慰劑組持續(xù)10周以上；不良事件發(fā)生率較頻繁?？偟膩碚f，vo

34、closporin治療組患者腎功能出現(xiàn)下降，但并不顯著。研究結束，共13人死亡，總死亡率為4.9%。,36,2016年腎臟病領域進展,10.睡眠不足傷腎 《Kidney International》期刊發(fā)表的研究表明，睡眠不足與腎功能迅速下降顯著相關。 睡眠時間6h者eGFR每年下降1.1 ± 3.4 ml/min/1.73 m2，P = 0.009)；睡眠時間≤5 h者腎功能下降速度最快，eGFR每年下降1

35、.3 ± 2 ml/min/1.73 m2。,37,2016年腎臟病領域進展,睡眠時間≤5 h受試者腎功能迅速下降的比值比為1.79 (95% CI 1.06–3.03，P = 0.03) ，睡眠時間6h受試者腎功能迅速下降的比值比為1.31 (95% CI, 1.01–1.71, P = 0.04)。 每晚睡眠時間≤5 h者蛋白尿發(fā)生率是睡眠時間7-8 h者的2倍(校正后 OR = 2.52；95% CI 1.42

36、–4.49，P = 0.002)。,38,2016年腎臟病領域進展,大多數(shù)腎臟生理功能都具有晝夜節(jié)律性，如調節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，鈉重吸收，腎血流量，腎小球濾過率和濾過分數(shù)；同樣，腎臟13%的基因轉錄均在白天進行 越來越多的證據(jù)表明，改變睡眠時間和入睡時間均會影響腎功能。睡眠不足和夜班與慢性腎臟病(CKD)危險因素相關，如高血壓，糖尿病和心血管疾病。 橫向研究表明，腎臟疾病患者平均睡眠時間較短。日本的一

37、項前瞻性研究表明，相比每晚睡眠7小時的人群，睡眠時間≤6小時的人群蛋白尿風險增加70%。,39,2016年腎臟病領域進展,11.腎臟病血管鈣化的新觀念 過去我們認為，鈣化是一種被動過程，后來研究發(fā)現(xiàn)，鈣化是由細胞調控的一種主動過程。但調控鈣化的細胞究竟有哪些，源自何處，一直備受爭議。 2016年9月，華盛頓大學的研究者在《Stem Cell》期刊發(fā)表研究稱，Gli1陽性干細胞與動脈血管內鈣化相關。 Gli

38、1細胞接收損傷信號后，正常可分化為平滑肌細胞，恢復血管收縮力，修復血管損傷，但腎功能衰竭者血液中毒素增高，毒素和炎性環(huán)境可錯誤的傳導信號，導致Gli1陽性干細胞轉化為錯誤的細胞類型，引起鈣化。,40,2016年腎臟病領域進展,健康人血管損傷后，Gli1細胞可分化為平滑肌細胞，恢復血管收縮力，在血管損傷修復方面發(fā)揮重要作用。但是，慢性腎臟病患者Gli1細胞可能會接受多種信號，轉化為成骨細胞，導致鈣沉積。 研究者稱，“我們希望成骨

39、細胞僅存在于骨中，而并非血管中。慢性腎臟病小鼠的Gli1細胞可分化為成骨細胞，在血管壁分泌骨基質，導致鈣沉積。 腎功能衰竭者，血壓，血液中毒素增高，可促進炎癥發(fā)生。Gli1細胞接收到損傷信號后，可自發(fā)的發(fā)揮其修復作用，但毒素和炎性環(huán)境卻將其誤導，轉化為錯誤的細胞類型?！?41,2016年腎臟病領域進展,研究人員還對因腎衰竭死亡，且患有主動脈鈣化的患者組織進行了研究，結果發(fā)現(xiàn)，同小鼠一樣，在發(fā)生鈣化的動脈中發(fā)現(xiàn)了Gli1細胞，且位

40、置完全相同。 研究者還發(fā)現(xiàn)，去除小鼠體內Gli1細胞可防止鈣化形成。該結果進一步支持了Gli1細胞是導致鈣化的“罪魁禍首” Humphreys 稱，“既然我們已經(jīng)確定Gli1細胞可導致動脈壁鈣沉積，那么即可以著手研發(fā)可阻止該過程的藥物，這將是治療腎臟病主要殺手—血管鈣化的新方法。 但是，鑒于該類細胞還具有修復平滑肌損傷的作用，因此，在研發(fā)新型藥物阻止鈣化的同時不應消除其固有的修復作用。”,

41、42,2016年腎臟病領域進展,43,2016年腎臟病領域進展,12. 腎移植后低鎂血癥可誘發(fā)糖尿病 腎移植患者服用鈣調磷酸酶抑制劑常合并低鎂血癥，但近期，多倫多大學的研究者發(fā)現(xiàn)基線血清鎂水平與移植后新發(fā)糖尿病呈負相關關系（風險比[HR] 1.24/降低0.1 mmol/L ；95%置信區(qū)間[95%CI] 1.05-1.46；P = 0.01）。 低鎂血癥（血清鎂 < 0.74 mmol/L）是移植后新發(fā)糖尿

42、病的獨立危險因素，與移植后新發(fā)糖尿病風險增加顯著相關。,44,2016年腎臟病領域進展,24%的腎移植受者(KTR)在移植后3年內出現(xiàn)移植后新發(fā)糖尿病(NODAT)。相比非糖尿病KTR，NODAT患者或移植前糖尿病患者的遠期移植物功能恢復較差，移植失敗，移植后心血管疾病風險和死亡率增加。 誘發(fā)NODAT的危險因素有：年齡，種族，糖尿病家族史，急性排斥反應，巨細胞病毒感染，丙肝，激素類藥物以及鎂 (Mg)缺乏。 低鎂血癥

43、 (hypoMg) 是服用鈣調磷酸酶抑制劑(CNI) KTR 患者的常見并發(fā)癥。有研究報道，CNI 可降低腎小管鎂轉運蛋白，導致鎂排泄量增加。,45,2016年腎臟病領域進展,13.葉酸延緩CKD進展 南方醫(yī)科大學的徐欣教授(神經(jīng)內科）團隊開展的一項隨機對照試驗表明，葉酸與CKD進展風險降低21%相關（比值比 0.79；95%置信區(qū)間0.62-1.00；P = 0.05），可延緩eGFR下降速度，每年下降0.96%，對照組e

44、GFR每年下降1.72%。 葉酸對腎臟具有較大的保護作用，且安全性較高、成本較低。,46,2016年腎臟病領域進展,該研究是中國卒中一級預防研究(CSPPT)的腎臟亞組研究；CSPPT對2008年-2013年安徽、江蘇省的32個地區(qū)的高血壓成年患者（無重大心血管疾病既往史，eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2）進行了研究。 隨機給予依那普利，10 mg/天或依那普利聯(lián)合葉酸，0.8 mg/天。必要時，患者也

45、可服用其他降壓藥物。 定期（每3個月一次）測量受試者的脈搏、血壓，收集受試者血液和尿液標本，以評估腎臟結局。 結果表明：葉酸聯(lián)合依那普利可顯著降低高血壓成年患者首次卒中風險。受試者包括CKD患者和非CKD患者。,47,2016年腎臟病領域進展,在腎臟亞組研究中，葉酸對輕中度CKD患者的治療效果最好：CKD進展風險降低56%，eGFR下降速度降低44%。但葉酸對非CKD患者的腎臟保護作用幾乎為零。 CKD

46、患者高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病率較高—與葉酸缺乏和中風風險增加相關。基于該發(fā)現(xiàn)，研究人員認為，高同型半胱氨酸血癥是CKD進展的危險因素。,48,2016年腎臟病領域進展,14. FSGS新型治療藥：雙通路抑制靶向治療 原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球腎炎（FSGS）是一種罕見疾病，臨床特點為蛋白尿—可加速腎小球硬化，是導致終末期腎病、腎病綜合征的主要原因，患病者需進行透析或腎移植治療。 紐約大學研究者在2016年美國腎臟協(xié)會美

47、國腎臟周(ASN)上報道稱，Sparsentan可同時阻斷血管緊張素II和內皮素1，降低蛋白尿的效果顯著大于厄貝沙坦，有望成為獲FDA批準用于治療FSGS的首個治療藥物。,49,2016年腎臟病領域進展,研究發(fā)現(xiàn)，Sparsentan（同時阻斷血管緊張素II和內皮素1）降低蛋白尿的效果顯著大于厄貝沙坦。該結果是FSGS治療領域的重大進步。 DUET試驗共納入109名8-71歲的FSGS患者。受試者隨機給予sparsentan

48、200 mg/天，400 mg/天，800 mg/天或血管緊張素II受體拮抗劑厄貝沙坦300 mg/天。 主要研究終點為尿蛋白肌酐比相比基線的變化。次要終點為治療第8周尿蛋白肌酐比下降≥40%，部分緩解：尿蛋白肌酐比最小1.5 g/g,50,2016年腎臟病領域進展,研究結果 第8周，Sparsentan組患者尿蛋白肌酐比相比基線平均下降幅度顯著大于厄貝沙坦組。Sparsentan 400 mg和800 mg組患者尿蛋白

49、肌酐比相比基線平均下降幅度亦顯著大于厄貝沙坦組（47.4% vs 19.0%；P = 0.011）。 Sparsentan組部分緩解率顯著大于厄貝沙坦組。Sparsentan組完全緩解（定義為尿蛋白肌酐比≥0.3 g/g）者4例，厄貝沙坦組完全緩解者0。 Sparsentan和厄貝沙坦的安全性無顯著差異性。總體而言，Sparsentan的安全性和耐受性較好。 研究者稱，Sparsentan有望成為獲FDA批準用

50、于治療FSGS的首個治療藥物。,51,2016年腎臟病領域進展,15.ACR預測IgA腎病進展的效果最佳 蛋白尿是IgA腎?。↖gAN）進展的獨立預測指標。 尿白蛋白肌酐比值（ACR），尿蛋白肌酐比值和24小時尿蛋白排泄量（UPE）廣泛用于臨床實踐中蛋白尿的評估。 最新研究表明，3種評估方法中，只有ACR與牛津分型節(jié)段性腎小球硬化病理指標和毛細血管外增生性病變呈正相關。 ACR與復合終點 (eGF