cre的流行分布及耐藥機制

1、CRE的流行分布和耐藥機制,上海交通大學醫(yī)學院附 屬 瑞 金 醫(yī) 院臨床微生物科倪語星,主要致病的細菌,主要的耐藥問題,,腸桿菌科的重要耐藥問題CRE,,一、CRE的定義 腸桿菌科細菌對亞胺培南、美羅培南或厄他培南等任一碳青霉烯類藥物耐藥即定義為耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）。,臨床分離革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類的耐藥率(%) (CHINET 2014),,,瑞金醫(yī)院大腸埃希菌耐藥監(jiān)測,2013年大腸埃希菌(12

2、78株)對各種抗菌藥物的敏感率,2000-2012年大腸埃希菌對各種抗菌藥物的敏感率,,ESBL的檢出率為52%,瑞金醫(yī)院肺炎克雷伯菌耐藥監(jiān)測,2013年肺炎克雷伯菌（767株）對各種抗菌藥物的敏感率,2000-2012年肺炎克雷伯菌對各種抗菌藥物的敏感率,二、CRE的耐藥機制,碳青酶烯水解酶,能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物β-內(nèi)酰胺酶有3類：A類：獲得性碳青霉烯水解酶（KPC）B類：OXA （23，48）D類：金屬酶 （IMP及VI

3、M，NDM-1）,各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜,碳青霉烯水解酶,產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類耐藥的重要機制。該類酶包括A類KPC酶，和B類金屬酶IMP及VIM，NDM-1，以及D類的OXA-23和OXA-48。中國CRE產(chǎn)生最主要的碳青霉烯水解酶為KPC-2，在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌中均有發(fā)現(xiàn)，流行地區(qū)包括浙江、上海、江蘇、湖南、北京、山東等多省市，其中長江三角洲地區(qū)發(fā)生率

4、達30%左右。,《β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應用專家共識》,2001年在美國北卡羅來納州首次報道屬于A類絲氨酸碳青霉烯酶β-內(nèi)酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素酶抑制劑不能抑制編碼基因位于質(zhì)粒上主要位于腸桿菌科細菌,腸桿菌科中的碳青霉烯酶：KPC酶（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）,產(chǎn)KPC酶菌株的耐藥性,單產(chǎn)KPC酶菌株表現(xiàn)只是對碳青霉烯類抗生素

5、低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥可與其它質(zhì)粒介導的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥（PDR）。,腸桿菌科中的碳青霉烯酶：NDM-1酶,New Delhi metallo-β-lactamase 1 (NDM-1)新德里金屬β－內(nèi)酰胺酶Ⅰ型,NDM-1 ------- 酶（蛋白質(zhì)）產(chǎn)NDM-1的(腸桿菌科)細菌—超級細菌,編碼基因位于質(zhì)粒上，水

6、解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有β-內(nèi)酰胺類抗生素（氨曲南除外）,三、CRE的流行分布,產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細菌的分布,產(chǎn)NDM-1菌株的分布,Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infectious Diseases , 2011，17(10),9000人感染CRE（7900KP，1400EC），600人死亡，幾乎對所有抗菌藥物耐藥！,美國CRE的流

7、行現(xiàn)狀（2013）,中國CR-KP的分布（2014）,肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥是指對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一藥物耐藥。全國肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類的耐藥率為6.4%，各省肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥率范圍是1.2%-18.9%，其中上海市耐藥率最高，為18.9%，寧夏回族自治區(qū)最低，為1.2%,,RJ2015.1-2月CRE科室分布情況,RJ2015.1-2月CRE菌株分布情況,RJ2015.1-2月CRE標本類型分布情況,

8、四、CRE的耐藥性,,,43株產(chǎn)KPC-2菌株抗菌藥物敏感性,,,CRE的耐藥表型,,,小結,腸桿菌科細菌對任一碳青霉烯類藥物耐藥即定義為耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE），被列為最為嚴重的耐藥細菌之一。我國CRE以CR-KP為代表，分布廣泛，全國均有發(fā)現(xiàn)，主要在ICU引起嚴重感染。CRE的耐藥機制主要是產(chǎn)酶（KPC-2，NDM-1），多數(shù)同時合并膜孔蛋白的缺失。CRE的耐藥性強，除多粘菌素和替加環(huán)素之外幾乎無藥可治（XDR）。,Tha