載槲皮素亞微米級(jí)固體脂質(zhì)粒的制備工藝研究.pdf

1、槲皮素具有擴(kuò)血管、鎮(zhèn)咳、抗癌等藥理作用，具有廣譜的生物活性，目前的問題在于，槲皮素在水中極難溶解，遇光、熱不穩(wěn)定，人體吸收生物利用度很低。脂質(zhì)納米粒或脂質(zhì)亞微米粒使用的載藥基質(zhì)是生理耐受性的固態(tài)脂質(zhì)，代謝產(chǎn)物安全無毒，使用固體脂質(zhì)粒載藥系統(tǒng)包埋槲皮素，有望促進(jìn)槲皮素的口服吸收效果及外用給藥效果，本研究基于以上背景展開，研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）經(jīng)乳液溶劑蒸發(fā)法成功制備載槲皮素膽固醇固體脂質(zhì)粒。實(shí)驗(yàn)研究表明，油相膽固醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.4

2、%，F(xiàn)-127質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%，乳化時(shí)間5min，固化轉(zhuǎn)速90r/min條件下，更有利于得到粒徑較小的顆粒。包埋率與油相膽固醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)在一定范圍內(nèi)有正相關(guān)關(guān)系，固體脂質(zhì)粒的包埋率隨固化轉(zhuǎn)速先升后降，包埋率隨F-127質(zhì)量分?jǐn)?shù)、轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)速、水油相體積比、乳化時(shí)間增大而數(shù)值降低，各個(gè)工藝參數(shù)對(duì)粒徑和包埋率的影響不同步。不同工藝參數(shù)條件下，膽固醇為壁材的槲皮素固體脂質(zhì)粒平均粒徑范圍為265～683 nm，乳液的zeta電位為－39.5±0.13mV

3、，固體脂質(zhì)粒對(duì)槲皮素包埋率最高達(dá)到83.41±0.79%，固體脂質(zhì)粒呈類似塊狀，粒徑分布窄。
　?。?）經(jīng)乳液溶劑蒸發(fā)法成功制備載槲皮素復(fù)合壁材固體脂質(zhì)粒。采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)處方參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，改良壁材后固體脂質(zhì)粒的粒徑處于亞微米級(jí)，粒徑分布窄，粒徑與包埋率的最優(yōu)配方參數(shù)不同步，最佳處方折中采用粒徑為0.292μm時(shí)包埋率為88.1%的處方參數(shù)，即單甘脂質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.4%，膽固醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.2%，F(xiàn)-127質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.5%。處方優(yōu)化后

4、的固體脂質(zhì)粒近似于圓球形，表面較為光滑，粒徑分布窄，粘連現(xiàn)象相對(duì)于單壁材制備時(shí)有所減少；X射線衍射實(shí)驗(yàn)說明槲皮素晶體被包埋進(jìn)了脂質(zhì)壁材中，包埋成功；短期儲(chǔ)存穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)說明將槲皮素用固體脂質(zhì)粒包埋后可以在一定程度上提高其儲(chǔ)存穩(wěn)定性；清除DPPH·自由基抗氧化性試驗(yàn)說明包埋后槲皮素的抗氧化性得以保留。
　?。?）對(duì)載槲皮素復(fù)合壁材固體脂質(zhì)粒在pH=7.4的溶出介質(zhì)中釋放規(guī)律進(jìn)行研究。根據(jù)載槲皮素復(fù)合壁材固體脂質(zhì)粒在溶出介質(zhì)中累積釋放度