氟苯尼考和肉桂醛包合物的研制.pdf

1、氟苯尼考是一種酰胺醇類獸用抗生素，臨床應(yīng)用廣泛。但由于其水溶性差為臨床應(yīng)用帶來不便。市場(chǎng)上已經(jīng)有氟苯尼考的注射劑、粉劑、溶液劑和預(yù)混劑四種劑型，緊缺可溶性粉劑，雖然也有一些關(guān)于提高氟苯尼考溶解度方法的文獻(xiàn)報(bào)道，但多采用助溶或固體分散體方法，產(chǎn)品溶解度得到了一些改善，但仍不理想，不能達(dá)到制劑要求。因此，研制適用于工業(yè)化生產(chǎn)的氟苯尼考水溶性制劑的制備方法是目前急需解決的問題。肉桂醛作為藥食同源的物質(zhì)，在獸醫(yī)臨床使用，既可以作為抗菌劑使用，殺

2、滅細(xì)菌，又可以作為飼料添加劑使用，促進(jìn)生長。但其本身為液態(tài)，穩(wěn)定性差，不易存儲(chǔ)，臨床使用不便，也需制成可溶性粉劑。本研究進(jìn)行了氟苯尼考和肉桂醛兩種包合物的研究。結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)所需，對(duì)氟苯尼考采用膠體磨研磨法和噴霧干燥法制備包合物，探討氟苯尼考包合物的批量生產(chǎn)工藝，并用正交試驗(yàn)法對(duì)其制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，在提高其水溶性的同時(shí)更利于工業(yè)化生產(chǎn);對(duì)肉桂醛采用溶液攪拌法和冷凍干燥法制備包合物，正交試驗(yàn)優(yōu)化包合工藝，所得包合物性質(zhì)穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)了肉桂醛由液

3、態(tài)向固體粉末的轉(zhuǎn)化，為新制劑的研發(fā)及規(guī)?；a(chǎn)提供參考。其研究內(nèi)容如下:
　　1.氟苯尼考-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及工藝優(yōu)化
　　采用膠體磨法制備氟苯尼考-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，噴霧干燥得到包合產(chǎn)物，噴霧干燥條件設(shè)置為進(jìn)口溫度150℃，出口溫度80～100℃，流量1000mL/h。產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜掃描，氟苯尼考特征吸收峰明顯減小;差示掃描量熱分析得到氟苯尼考熱吸收峰消失，表明氟苯尼考與羥丙基-β-環(huán)糊精包合成功。以

4、包合率和包合物得率為判斷指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法考察氟苯尼考和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比、包合時(shí)間和氟苯尼考在溶液體系中的藥物濃度三種因素對(duì)包合效果的影響，確定最佳包合條件為:氟苯尼考和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比1∶1，包合時(shí)間1h，氟苯尼考在整個(gè)溶液體系中的藥物濃度6mg/mL，其包合率可達(dá)到83.74％，得率達(dá)到98.48％。對(duì)氟苯尼考及其包合物進(jìn)行溶解度檢測(cè)，得到氟苯尼考在水中的溶解度為1.25mg/mL，氟苯尼考包合物溶解度為4

5、0.76mg/mL。
　　2.肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及工藝優(yōu)化
　　采用水溶液攪拌法制備肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，并用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化工藝條件，以包合率和包合物得率為判斷指標(biāo)，得到肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物能夠包合的最佳條件為:肉桂醛和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比是1∶1，包合時(shí)間為4h，包合溫度為45℃。所得包合物經(jīng)紅外光譜法、差示掃描量熱分析法進(jìn)行分析鑒定，表明肉桂醛與羥丙基-β-環(huán)糊精已形成