四吡咯化合物的激光光解研究.pdf

1、光動(dòng)力療法是一種有巨大潛力的醫(yī)療方法，因其雙重選擇性(選擇性富集和選擇性光照激活)，使得它和一般的醫(yī)療方法相比，具有療效高、副作用小、方法簡(jiǎn)便、見(jiàn)效快等優(yōu)點(diǎn)。其作用過(guò)程為： (1)選擇一種對(duì)病體組織適合的光敏劑。 (2)將光敏劑引入體內(nèi)(通常為靜脈注射)并在組織間分布。 (3)當(dāng)光敏劑在靶體和非靶體中的濃度比達(dá)到最大時(shí)，用光敏劑所需的光照射靶體，光敏劑被激發(fā)為高能量的激發(fā)單線態(tài)，激發(fā)單線態(tài)經(jīng)能級(jí)躍遷變?yōu)榧ぐl(fā)三重態(tài)

2、，其中激發(fā)三重態(tài)可以直接作用于靶體，氧化靶體，或者與組織中的O2發(fā)生反應(yīng)，生成大量的活性氧，通過(guò)活性氧作用于靶體，從而達(dá)到治療的效果。 因此，在光動(dòng)力治療過(guò)程中，光敏劑的選擇至關(guān)重要。 葉綠素衍生物和四苯基卟吩衍生物絕大多數(shù)都有優(yōu)良的光敏特性，且制備成本較低，都屬于四吡咯類化合物，因而我們希望通過(guò)對(duì)它們的激光光解研究，了解四吡咯類光敏劑的性質(zhì)，從而可以有目的的合成和選擇所需的具有實(shí)用價(jià)值的四吡咯類光敏劑。我們的主要工作如

3、下： 1．從蠶沙中提取葉綠素，以葉綠素a為原料，合成了Mg—紫紅素—18。 2．合成了四(間氯苯基)卟吩。 3．首次使用快速激光光解技術(shù)對(duì)Mg—紫紅素—18、四(間氯苯基)卟吩，2，7，12，18-四甲基-3，8-二(1-甲氧基)乙基-13，17-二[3-二(2-氯乙基)氨基]丙基卟啉(簡(jiǎn)稱卟啉異丁醚氮芥)進(jìn)行了研究，確定了他們?cè)诠饨夂蟀l(fā)生的變化． 4．確定了這三種化合物在無(wú)氧以及有氧條件下光敏劑激發(fā)態(tài)的

4、化學(xué)退激過(guò)程。 通過(guò)上述研究，發(fā)現(xiàn)四(間氯苯基)卟吩在激光光解后發(fā)生了光電離，而Mg-紫紅素-18、卟啉異丁醚氮芥則生成了長(zhǎng)壽命的激發(fā)三重態(tài)，通過(guò)對(duì)三種化合物結(jié)構(gòu)的比較，認(rèn)為四(間氯苯基)卟吩的光電離是因?yàn)殚g氯苯基的強(qiáng)推電子效應(yīng)所致。 Mg-紫紅素-18、卟啉異丁醚氮芥生成的激發(fā)三重態(tài)能夠與O2反應(yīng)完成化學(xué)退激過(guò)程，這說(shuō)明Mg-紫紅素-18、卟啉異丁醚氮芥能夠成為新的光動(dòng)力藥物。 對(duì)三種化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，結(jié)合