Semipinacol-分子內(nèi)Schmidt串聯(lián)反應(yīng)研究及其在生物堿合成中的應(yīng)用.pdf

1、本論文核心創(chuàng)新是四氯化鈦促進下的α硅醚環(huán)氧疊氮化合物參與的Semipinacol重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)，并以此建立了構(gòu)建氮雜季碳結(jié)構(gòu)單元的新方法。論文主要包括三個部分內(nèi)容：1．綜述了Schmidt反應(yīng)的研究進展；2．Semipinacol重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)的設(shè)計及其成功實現(xiàn)。3．利用α-siloxy-epoxv-azide發(fā)生Semipinacol重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)對刺桐高刺

2、桐類生物堿Isococculidine與Dihydrocomosidine進行合成嘗試。 本論文的第一部分綜述了自上世紀90年代以來得到飛速發(fā)展的Schmidt反應(yīng)的研究進展，包括兩個方面內(nèi)容：1．Schmidt反應(yīng)及其相關(guān)反應(yīng)的方法學(xué)研究；2．Schmidt反應(yīng)在含氮雜環(huán)天然產(chǎn)物合成中的廣泛應(yīng)用。 本論文第二部分內(nèi)容是以如何有效構(gòu)建氮雜季碳三環(huán)骨架作為目標，設(shè)計了Semipinacol重排/Schmidt串聯(lián)反應(yīng)。我們

3、依次嘗試了Semipinacol重排/分子間的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)、Semipinacol重排/羥基疊氮輔助的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)以及以α羥基環(huán)氧疊氮化合物為底物的Semipinacol重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)，但都以失敗告終。最后我們通過將α羥基環(huán)氧疊氮化合物的羥基用硅醚保護，才得以成功實現(xiàn)Semipinacol 重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)。該反應(yīng)可以非對映選擇性的構(gòu)建官能團化的氮雜季碳結(jié)構(gòu)單元，在同一個反應(yīng)

4、條件下實現(xiàn)兩次重排，其產(chǎn)率較高。作為這個串聯(lián)反應(yīng)在合成中的應(yīng)用，我們還利用這個反應(yīng)合成了刺桐高刺桐類生物堿的ABC三環(huán)骨架；另外還利用這個串聯(lián)反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟合成了百步堿Stemonamine/Isostemonamine的核心三環(huán)結(jié)構(gòu)2-46。 本論文的另外一個重要部分是以Semipinacol重排/分子內(nèi)的Schmidt串聯(lián)反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng)來對刺桐高刺桐類生物堿Isococculidine與Dihydrocomosidine