細(xì)胞毒性生物堿Chaetominine的仿生合成和松葉蜂性信息素的不對(duì)稱全合成研究.pdf

1、喹唑啉類和吲哚類生物堿是許多天然有機(jī)化合物和藥物的核心結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)獨(dú)特、具有抗腫瘤等活性的化合物得到了人們的廣泛關(guān)注。細(xì)胞毒性生物堿chaetominine(1)是南京大學(xué)譚仁祥實(shí)驗(yàn)室于2006年從南沙參葉優(yōu)勢(shì)內(nèi)生真菌—毛殼菌種IFB—E015的固相培養(yǎng)基中分離出的一種次級(jí)代謝物，它是具有全新骨架的一種三肽衍生物。與目前常規(guī)抗癌藥物5—氟尿嘧啶相比，chaetominine(1)對(duì)人白血病K562和結(jié)腸癌SW116等腫瘤細(xì)胞株有更強(qiáng)的

2、抑制活性，它的合成對(duì)抗癌藥物的研發(fā)有重要的意義。 松葉蜂類害蟲是我國(guó)重要森林害蟲，近年來(lái)更加猖獗?，F(xiàn)在研究所用的松葉蜂性信息素(圖2)多數(shù)是從國(guó)外進(jìn)口，對(duì)我國(guó)的人工合成提出了迫切的要求。 鑒于以上二者的重要性，本論文的目的是：1、以天然、廉價(jià)的D—色胺酸和L—丙氨酸為手性源，建立一條簡(jiǎn)潔、高效、條件溫和的chaetominine的仿生合成路線；2、從谷氨酸出發(fā)，開(kāi)創(chuàng)新的、簡(jiǎn)潔的哌啶酮的合成方法；3、分別從(R，S)—1.

3、3—丁二醇、(R)—蘋果酸和(R)—3—羥基丁酸甲酯出發(fā)，實(shí)現(xiàn)松葉蜂性信息素的全合成。通過(guò)實(shí)驗(yàn)我們?nèi)〉昧艘韵陆Y(jié)果： 一、以D—色氨酸和L—丙氨酸甲酯為手性源，模擬生源合成方法用四步以26.2％的總產(chǎn)率完成了細(xì)胞毒性生物堿(—)—chaetominine(1)的仿生合成，同時(shí)用五步以32.7％的總產(chǎn)率完成了(+)—10—epi—chaetominine(2)的仿生合成(圖3)，而且分別通過(guò)晶體衍射確定了二者的絕對(duì)構(gòu)型。與已發(fā)表文獻(xiàn)