潛手性三氟甲基化合物催化不對(duì)稱轉(zhuǎn)化及催化多組分反應(yīng)研究.pdf

1、第一部份：手性α-三氟甲基胺及醇類化合物是非常重要的農(nóng)藥及醫(yī)藥中間體。潛手性三氟甲基化合物的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化是合成以上化合物最直接、最有效的方法之一。然而，目前的合成策略主要依賴使用化學(xué)計(jì)量的手性輔助劑，催化不對(duì)稱轉(zhuǎn)化的例子還比較少。本論文著眼于發(fā)展新型催化不對(duì)稱轉(zhuǎn)化方法，從簡單的含三氟甲基原料出發(fā)，研究了手性磷酸催化的三氟甲基半縮醛、胺和吲哚的三組分Friedel-Crafts反應(yīng)及手性鈦催化的三氟甲基酮的不對(duì)稱炔化反應(yīng)。
　　 在

2、手性磷酸催化的三氟甲基半縮醛、胺和吲哚的三組分Friedel-Crafts反應(yīng)中，通過對(duì)催化劑的篩選及其他反應(yīng)條件優(yōu)化，高收率和對(duì)映選擇性合成了一系列新型手性三氟甲基化合物。這個(gè)催化反應(yīng)還可拓展到手性二氟甲基化合物的不對(duì)稱合成。結(jié)合空白對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出反應(yīng)可能機(jī)理，推測(cè)手性磷酸催化劑與底物之間存在多重氫鍵相互作用。
　　 在氟化鋇作為添加劑情況下，發(fā)現(xiàn)鈦-金雞納堿催化體系，能夠有效促進(jìn)三氟甲基酮的不對(duì)稱炔化反應(yīng)。該反應(yīng)具有較廣

3、的底物適用范圍，并且通過使用奎寧和奎尼丁作為配體，以55～98％收率和65～94％ec得到(R)和(S)-炔化加成產(chǎn)物。采用質(zhì)譜(ESI-MS)檢測(cè)反應(yīng)，在m/z=765.4出現(xiàn)一強(qiáng)的基峰，推測(cè)對(duì)應(yīng)于炔基轉(zhuǎn)金屬中間體離子峰，進(jìn)一步通過理論計(jì)算分析了炔基轉(zhuǎn)金屬化反應(yīng)的可能性?；谝陨系膶?shí)驗(yàn)及理論結(jié)果，提出了三氟甲基酮炔化反應(yīng)的可能機(jī)理和過渡態(tài)模型。
　　 第二部份：催化多組分反應(yīng)是近年合成化學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。我們發(fā)現(xiàn)在有機(jī)磷酸

4、催化下，酮、胺與三甲基氰基硅三組分Strecker反應(yīng)可順利進(jìn)行，以高收率生成雙取代α-氨基腈。借助質(zhì)譜和核磁檢測(cè)反應(yīng)過程，確證反應(yīng)體系生成有亞胺中間體。將手性磷酸用于該三組分Strecker反應(yīng)，初步得到20-40％ec值。
　　 在CuCl-Cu(OTf)2共催化體系作用下，實(shí)現(xiàn)了由環(huán)狀1，3-二羰基化合物、三氟乙醛半縮醛和端炔三組分反應(yīng)，調(diào)控反應(yīng)條件，可以合成三氟甲基取代的呋喃及吡喃衍生物。我們初步考察了該反應(yīng)的底物適用范