蘭索拉唑口崩片的研制.pdf

1、目的：
　　蘭索拉唑是一種抗?jié)兯幬?，該藥物能抑制胃酸的分泌，蘭索拉唑?qū)θ魏卧蛞鸬奈杆岱置诰墚a(chǎn)生抑制作用，并且能夠保護(hù)和促進(jìn)胃黏膜潰瘍的愈合。蘭索拉唑臨床上常用膠囊和片劑，其中口崩片作為一種新型制劑有很多優(yōu)點(diǎn)，它是一種能在口腔快速崩解或快速溶解的固體制劑。本研究的目的在于利用尤特奇材料（Eudragit）進(jìn)行腸溶包衣，制備在腸內(nèi)釋藥的微丸，從而研制出一種在口腔內(nèi)快速崩解方便服用的蘭索拉唑口崩片。
　　方法：
　　

2、1.蘭索拉唑口崩片的制備和工藝篩選：通過流化床底噴包衣技術(shù)對(duì)空白蔗糖微丸分別包含藥包衣層、隔離包衣層以及腸溶包衣層，制備在腸內(nèi)釋放藥物的微丸，并進(jìn)行壓片。各個(gè)包衣過程中的評(píng)價(jià)指標(biāo)是載藥率和釋放度，篩選最佳的處方。含藥層包衣時(shí)，采用羥丙甲纖維素為黏合劑，十二烷基硫酸鈉（SDS）為增溶劑，碳酸鎂為酸堿調(diào)節(jié)劑，水為溶劑，以載藥率為考察指標(biāo)，篩選三種輔料的最佳配比；隔離層包衣時(shí)，隔離材料采用歐巴代（Opadry），水為溶劑，以釋放度為考察指標(biāo)，

3、篩選最佳的增重；在進(jìn)行腸溶層包衣時(shí)，在隔離微丸的基礎(chǔ)上以滑石粉為抗粘劑，檸檬酸三乙酯（TEC）為增塑劑，Eudragit為包衣材料，水為溶劑，以釋放度為考察指標(biāo)，考察最佳增重；在整個(gè)包衣過程中，不斷試驗(yàn)并確定最佳的進(jìn)風(fēng)溫度、霧化壓力、進(jìn)風(fēng)量、噴液速度、物料溫度等流化床工藝參數(shù)。壓片時(shí)按照主藥含量，并確定最佳的比例。取片劑放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中，靜置兩分鐘，用肉眼觀察，應(yīng)沒有大于2 mm的樣品碎片產(chǎn)生，

4、或者僅有大于2 mm的海綿物質(zhì)殘余在玻璃管中，共測(cè)定6片，如果觀察到1片未崩解或一個(gè)管中有大于2 mm的樣品碎片，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
　　2.蘭索拉唑口崩片體外釋放度及含量測(cè)定方法學(xué)的考察與建立：查閱中英文相關(guān)文獻(xiàn)，分別建立紫外分光光度（UV）法測(cè)定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法，高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定蘭索拉唑口崩片含量的方法，主要內(nèi)容包括色譜條件、檢測(cè)波長(zhǎng)、專屬性、系統(tǒng)適用性、線性與范圍、回收率、精密度、重復(fù)性和穩(wěn)

5、定性等，三批制劑釋放度及含量的考察。
　　3.蘭索拉唑口崩片有關(guān)物質(zhì)與穩(wěn)定性的考察：在避光的條件下，用高效液相色譜儀對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)，記錄色譜圖。通過加速試驗(yàn)及影響因素試驗(yàn)，以外觀、含量和體外藥物釋放度及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定為考察指標(biāo)，對(duì)按最佳處方制得的蘭索拉唑口崩片進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。其中影響因素試驗(yàn)包括高濕度試驗(yàn)（90％±5%及75%±5%）、高溫試驗(yàn)（60 ℃±2 ℃及40 ℃±2 ℃）和強(qiáng)光照射試驗(yàn)（4500 Lx）；加速試驗(yàn)則是將制劑

6、置于溫度為40 ℃±2 ℃、相對(duì)濕度為75%±5%的環(huán)境中，6個(gè)月之后考察其穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：
　　1.制備蘭索拉唑口崩片的最佳處方如下：
　　含藥層包衣液：
　　蘭索拉唑20 g
　　羥丙甲纖維素8.0 g
　　SDS2.0 g
　　碳酸鎂0.2 g
　　以純化水為溶劑，投入12.5批。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度43-56 ℃，進(jìn)風(fēng)量115-135 m3·h-1，物料溫度3

7、4-36 ℃，霧化壓力1.9-2.1 kg·cm-2，噴液速度14-18 r·min-1。
　　隔離層包衣液：
　　含藥丸200 g
　　歐巴代60 g
　　以純化水為溶劑，包衣增重百分比是30%。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度43-56 ℃，進(jìn)風(fēng)量115-135 m3·h-1，物料溫度34-36 ℃，霧化壓力1.9-2.1 kg·cm-2，噴液速度12-16 r·min-1。
　　腸溶層包衣液：<

8、br>　　隔離丸200 g
　　Eudragit267 g
　　檸檬酸三乙酯8g
　　滑石粉19 g
　　以純化水為溶劑，包衣增重百分比是50%。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)溫度44-57 ℃，進(jìn)風(fēng)量115-135 m3·h-1，物料溫度36-37 ℃，霧化壓力1.8-2.0 kg·cm-2，噴液速度6-10 r·min-1。
　　壓片：計(jì)算含藥量，將腸溶丸與交聯(lián)聚維酮、富馬酸鈉混合30分鐘后進(jìn)行壓片

9、，含量為30 mg/片。
　　蘭索拉唑口崩片放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中，靜置兩分鐘，用肉眼觀察，沒有大于2 mm的樣品碎片產(chǎn)生。
　　2.建立了 HPLC法測(cè)定蘭索拉唑口崩片的含量測(cè)定方法學(xué)以及利用UV法測(cè)定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法，方法學(xué)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)輔料對(duì)主藥沒有干擾，適用于蘭索拉唑口崩片溶出度的測(cè)定。通過對(duì)三批制劑含量及釋放度進(jìn)行考察，結(jié)果都滿足相關(guān)要求。
　　3.建立了HPLC法測(cè)

10、定蘭索拉唑口崩片的有關(guān)物質(zhì)檢查的方法，方法學(xué)驗(yàn)證后發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)對(duì)主藥沒有干擾。通過對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行考察，結(jié)果滿足相關(guān)要求。對(duì)蘭索拉唑口崩片進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，蘭索拉唑口崩片在高溫條件下分別放置5天、10天，試驗(yàn)結(jié)果顯示蘭索拉唑口崩片顏色加深，含量降低、耐酸性降低、雜質(zhì)增多、累計(jì)釋放率也有所降低；高濕試驗(yàn)結(jié)果顯示蘭索拉唑口崩片吸潮；強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物在光照條件下不穩(wěn)定。加速試驗(yàn)結(jié)果顯示，蘭索拉唑口崩片各項(xiàng)考察指標(biāo)比較穩(wěn)定。
　　結(jié)論