運動激活海馬蛋白酶體活性提高小鼠學習記憶能力.pdf

1、目的：
　　觀察自主跑輪運動對小鼠海馬蛋白酶體活性及學習記憶能力的影響，探討蛋白酶體活性與學習記憶能力的關系，從而為預防和治療神經退行性疾病提供新思路。
　　方法：
　　建立小鼠自主跑輪運動的動物模型，以 Vita lVie w軟件系統(tǒng)實時監(jiān)測小鼠運動情況，檢測不同運動時程小鼠海馬蛋白酶體活性，檢測泛素化蛋白堆積水平，應用Y迷宮自由穿梭實驗及跳臺實驗檢測運動對小鼠學習和記憶能力的影響，通過qPCR及免疫印記實驗檢測小鼠

2、蛋白酶體核心亞單位的表達；之后通過腦立體定位注射技術向小鼠海馬內注射蛋白酶體特異性抑制劑MG132，抑制海馬蛋白酶體活性并跑輪運動后，檢測小鼠海馬蛋白酶體活性，檢測小鼠學習和記憶能力，從而明確蛋白酶體活性在運動促進小鼠學習記憶能力的過程中發(fā)揮的作用。
　　結果：
　　蛋白酶體活性檢測結果顯示隨著運動時間延長，運動組小鼠海馬蛋白酶體活性逐漸增高，于第14d運動組蛋白酶體活性達到高峰，較靜息對照組增高33.0±6.3％（P<0.

3、01），同時泛素化蛋白堆積較對照組明顯減少，但大腦皮層、脊髓等部位蛋白酶體活性卻與靜息組無明顯差異；自主運動28d，運動組Y迷宮自發(fā)交替頻率較靜息對照組增加16.9±4.4%（P<0.05），同時運動組小鼠跳臺實驗的平均潛伏期較靜息對照組增加12.3±4.8 s（P<0.05），qPCR及蛋白免疫印記實驗結果表明跑輪14d后運動組小鼠海馬蛋白酶體核心亞單位 PSMB5的表達較靜息對照組提高了16.1±3.3%；腦內注射蛋白酶體抑制劑后，

4、Vita lView監(jiān)測小鼠運動情況顯示MG132組和 DMSO組小鼠的運動時間和運動距離無顯著差異，但進行28d跑輪運動后MG132組海馬蛋白酶體活性卻較 DMSO組下降34.9±4.9%（P<0.01），與此同時， Y迷宮自發(fā)交替頻率60.0±11.0%較DMSO對照組74.5±7.8%下降（P<0.05），跳臺實驗MG132組潛伏期（6.0±1.9s）較DMSO組(45.2±17.1s)明顯縮短（P<0.05）。
　　結論：