睪酮受體蛋白在2K1C大鼠腎臟內的表達水平改變及其機制研究.pdf

1、背景：
　　近年來，隨著高血壓的發(fā)病率逐年上升，高血壓靶器官損害越來越受到人們的關注，高血壓腎臟損害是高血壓常見的靶器官損害之一，其機制不明確。
　　睪酮是機體內重要的雄性激素之一，國內外多項研究已證實其與心血管疾病密切相關。睪酮的生物學活性是通過睪酮受體實現的，睪酮受體(androgen receprtor,AR)表達水平的變化與多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關。但關于其在高血壓腎損害中的地位作用及其信號轉導機制不清。
　　已

2、知，絲裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是絲/蘇氨酸蛋白激酶中的一種，MAPKs的過度激活在高血壓腎損害的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。絲裂素活化蛋白酶磷酸酶1（mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1）是MAPK的特異性調節(jié)磷酸酶，可使磷酸化的MAPK失活。國內外多個研究小組發(fā)現，AR與MAPKs偶聯多種疾病的發(fā)

3、生發(fā)展。我課題組以往的研究證實，AR可能與MAPKs相偶聯共同參與高血壓心肌重構的過程。在高血壓腎臟損害中，是否也存在有AR的參與？其是否與MAPKs信號轉導通路有關，未見相關報道。
　　目的：
　　探討AR在高血壓腎臟損害中的作用并初步探討其作用機制。
　　方法：
　　按照隨機對照原則將30只28日齡雄性Wistar大鼠分為正常對照組、假手術對照組和高血壓組，每組10只?！皟赡I一夾法”建立左腎動脈狹窄的腎血管性

4、高血壓大鼠模型；假手術組僅打開腹腔不做結扎處理；正常對照組無處理。采用Tail-Cuff法測量各組大鼠不同時期尾鼠尾動脈收縮壓（systolic bloodpressure,SBP）；采用蘇木精伊紅（hematoxylin eosin stain,HE）染色法觀察各組大鼠左右腎臟的組織形態(tài)結構變化；采用免疫組化法檢測三組大鼠右腎組織中AR蛋白及MKP-1蛋白的表達水平。
　　結果：
　　1.正常對照組大鼠SBP無明顯變化（P

5、＞0.05），左右腎臟組織形態(tài)大致正常；
　　2.假手術對照組大鼠SBP無明顯變化（P＞0.05），左右腎臟形態(tài)學觀察無明顯改變；與正常對照組相比，假手術對照組右腎組織中AR及MKP-1蛋白表達水平無明顯變化（P＞0.05）；
　　3.高血壓組大鼠造模后SBP明顯增高（F組間=1211.779，F時間=1613.225，F交互=1537.050，P＜0.001）；與正常對照組相比，高血壓組大鼠右腎重構；與正常對照組相比，高血

6、壓組大鼠右腎組織中AR和MKP-1蛋白表達水平明顯下降（P＜0.001）；
　　4.在高血壓組大鼠右腎組織中AR與MKP-1蛋白表達水平的呈線性正相關（r＝0.744，P=0.014），在正常對照組和假手術對照組無明顯相關（r＝0.457和0.436，P＞0.05）
　　結論：
　　1.高血壓腎臟損害過程中存在AR蛋白表達水平的改變。
　　2.AR蛋白可能與MAKPs信號轉導通路相偶聯共同參與高血壓腎臟損害的過程