NICU新生兒真菌定植與真菌膿毒癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:（1）探討 NICU內(nèi)新生兒真菌定植的分布特點(diǎn)、發(fā)生時(shí)間及新生兒發(fā)生真菌定植的危險(xiǎn)因素。（2）探討 NICU內(nèi)新生兒真菌膿毒癥的臨床特點(diǎn)、病原菌的分布，以及新生兒真菌膿毒癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素。（3）檢測新生兒真菌膿毒癥和真菌定植菌株的基因型，揭示定植菌株與感染菌株是否存在同源關(guān)系。
　　方法:（1）收集229例新生兒口咽部、臍部、腹股溝、會(huì)陰、肛門5個(gè)部位拭子，進(jìn)行真菌培養(yǎng)，對(duì)陽性菌株以 Vitek質(zhì)譜儀進(jìn)行鑒定并進(jìn)行 ITS1

2、/ITS4分子鑒定。28例真菌定植者作為病例組，選取30例胎齡相近的無真菌定植者作為對(duì)照組，收集臨床資料進(jìn)行病例對(duì)照研究。（2）選取深圳市三家醫(yī)院 NICU被確診為真菌膿毒癥（血培養(yǎng)真菌陽性）的55例早產(chǎn)兒作為病例組，選取55例胎齡一致，入院時(shí)間相近的早產(chǎn)兒作為對(duì)照組,進(jìn)行病例對(duì)照研究。（3）復(fù)活深圳市人民醫(yī)院NICU2003年至2014年確診為真菌膿毒癥的陽性菌株，應(yīng)用多位點(diǎn)序列分型（MLST）和多位點(diǎn)可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列分析（MLV

3、A）兩種方法對(duì)菌株進(jìn)行基因分型，同時(shí)對(duì)發(fā)生定植的菌株做相同處理。對(duì)致病菌株和定植菌株的基因型進(jìn)行聚類分析和進(jìn)化樹分析。
　　結(jié)果:（1）深圳市人民醫(yī)院NICU新生兒真菌定植發(fā)生率為12.23％，其中念珠菌占定植菌82.54%，念珠菌中白色念珠菌占67.31%。真菌定植部位主要在腹股溝、會(huì)陰、肛門。logistic回歸分析表明經(jīng)陰道產(chǎn)（OR：18.294 CI：3.365，99.444 p＜0.05）、母親妊娠期感染（OR：11.3

4、23 CI：2.080，61.638 p＜0.05）是NICU新生兒真菌定植的危險(xiǎn)因素。（2）深圳市三家醫(yī)院確診的55例真菌膿毒癥患兒中2例死亡，病死率為3.64%。新生兒真菌膿毒癥臨床癥狀體征無特異性。logistic回歸分析表明使用PICC（OR:9.116 CI:0.710，117.062 p＜0.05）、生后一周中粒細(xì)胞<1.5x109/L（OR:17.333 CI:1.774，169.367 p＜0.05）和使用抗生素天數(shù)（O

5、 R：0.913 CI：0.848，0.984 p＜0.05）是早產(chǎn)兒真菌膿毒癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（3）36株定植的白色念珠菌共檢測了10個(gè)基因型，其中3個(gè)為新的ST型；12株來自早產(chǎn)兒真菌膿毒癥的白色念珠菌檢測出5個(gè)ST型，分別為ST1867、ST2551、ST2552、ST2937和ST2945。由進(jìn)化樹可以發(fā)現(xiàn)，深圳市人民醫(yī)院NICU定植白色念珠菌的主要流行株為Goup1、Goup2克隆組，白色念珠菌膿毒癥的流行株為 N3克隆組。5

6、株定植的近平滑念珠菌分離出5個(gè)獨(dú)立的基因型。8個(gè)早產(chǎn)兒真菌膿毒癥分離出11株近平滑念珠菌檢測出8個(gè)基因型，其中2例病人分離出的致病菌基因型相同，其余均為獨(dú)立型。白色念珠菌、近平滑念珠菌定植株和致病株未發(fā)現(xiàn)相同的基因型。
　　結(jié)論:
　?。?）NICU新生兒定植的真菌主要為白色念珠菌。經(jīng)陰道產(chǎn)、母親妊娠期感染是NICU新生兒定植的危險(xiǎn)因素。
　?。?）早產(chǎn)兒真菌膿毒癥臨床癥狀體征無特異性。使用PICC、生后一周中粒細(xì)胞<