小劑量IL-2可有效改善結(jié)締組織病合并EB病毒、巨細(xì)胞病毒血癥患者TH17-TREG失衡.pdf

1、背景：
　　長期以來，糖皮質(zhì)激素和改變病情抗風(fēng)濕藥（disease modifying antirheumatic drugs，DMARDS）是治療結(jié)締組織病等自身免疫性疾病最主要的藥物。但是免疫抑制劑控制病情活動(dòng)的同時(shí)，過度治療可以導(dǎo)致患者免疫抗感染防御功能降低，從而增加機(jī)會(huì)性感染，如EB病毒，巨細(xì)胞病毒感染的幾率，其重癥感染甚至死亡。輔助性T細(xì)胞17（T help cell17，Th17）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory

2、T cell，Treg)的失衡是自身免疫性疾病重要發(fā)病機(jī)制之一。新近研究發(fā)現(xiàn)，小劑量IL-2可以主要升高Treg細(xì)胞，其免疫調(diào)節(jié)治療成為自身免疫病治療的研究新熱點(diǎn)。小劑量IL-2是否可以改善患者Th17/Treg細(xì)胞失衡狀態(tài)，同時(shí)升高患者的免疫功能？本文將對(duì)小劑量IL-2改善結(jié)締組織病合并CMV/EBV病毒血癥患者的免疫功能進(jìn)行探討。
　　目的：
　　1.探討總結(jié)結(jié)締組織病（CTD）合并CMV/EBV病毒血癥患者的免疫功能淋

3、巴細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞亞群的特征。2.研究小劑量IL-2對(duì)CTD合并CMV/EBV病毒血癥患者的淋巴細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞亞群的影響。
　　方法：
　　收集2012年5月至2017年1月山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療的CTD合并有EBV/CMV病毒血癥患者70例（感染組），其均有糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)DMARDS藥物用藥史。按年齡性別匹配選取健康對(duì)照組（健康組）70例，依照年齡、性別、基礎(chǔ)疾病匹配選取CTD初發(fā)未治療

4、組（初發(fā)組）70例及 CTD持續(xù)使用DMARDs治療后病情活動(dòng)再次住院而未合并病毒血癥組（復(fù)發(fā)組）70例。淋巴細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞亞群通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。1.比較四組患者。淋巴細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞亞群免疫功能間的差異。2.分別比較健康組與初治組，初治組與復(fù)發(fā)組，復(fù)發(fā)組與感染組外周淋巴細(xì)胞亞群的差異。3.比較感染組小劑量IL-2治療前后，外周血淋巴細(xì)胞亞群的差異。
　　結(jié)果：
　　1.70例CTD合并CMV/EBV病毒

5、血癥疾病分布：男性18例，女性52例，年齡50±35歲，70例CTD包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡16例，皮肌炎16例，原發(fā)性干燥綜合征14例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎12例，血管炎6例，混合性結(jié)締組織病3例，以及系統(tǒng)性硬化病3例。
　　2.與健康組相比，初治組 Treg細(xì)胞有顯著降低（P<0.05）, Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞比值有明顯升高（P<0.05）。
　　3.復(fù)發(fā)組與初治組相比，外周T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞，T、B、NK細(xì)胞總和

6、， CD4+T細(xì)胞及 Treg細(xì)胞均有顯著降低（P<0.05）,Th17/Treg復(fù)發(fā)明顯高于初發(fā)患者(P<0.05)。
　　4.感染組與健康組，初發(fā)組相比，外周淋巴細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞亞群均有顯著降低（P<0.05）。
　　5.感染組與復(fù)發(fā)組相比，外周T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞， NK細(xì)胞，T、B、NK細(xì)胞總和，及輔助性T細(xì)胞1（T help cell1， Th1）,輔助性T細(xì)胞2（T help cell2

7、，Th2）,Th17細(xì)胞均有顯著降低(P<0.05）， Treg細(xì)胞間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Th1/Th2, Th17/Treg明顯降低（P<0.05）。
　　6.感染組小劑量IL-2治療后與治療前相比，外周T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞，T、B、NK細(xì)胞總和，Th1, Th2, Treg細(xì)胞均有明顯升高，Th17/Treg明顯降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.結(jié)締組織病患者 Treg數(shù)

8、量減少存在免疫耐受下降，是導(dǎo)致Th17/Treg失衡的關(guān)鍵。
　　2.長期使用激素及傳統(tǒng)DMARDS藥物治療，與Th17細(xì)胞相比， Treg細(xì)胞持續(xù)減少，可能導(dǎo)致一直治療未緩解或停藥后病情易復(fù)發(fā)，Treg細(xì)胞對(duì)DMARDs藥物更敏感，使患者Th17/Treg失衡更嚴(yán)重。
　　3.長期使用DMARDs藥物，使患者免疫功能降低，從而導(dǎo)致EBV,CMV病毒血癥發(fā)生，Th17減少是CTD合并CMV,EBV重癥感染的特征。