葡萄籽原花青素對自發(fā)性高血壓大鼠主動脈重構(gòu)的改善作用及機制研究.pdf

1、目的：探討葡萄籽原花青素（GSP）對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）主動脈重構(gòu)的作用及可能機制。
　　方法：24只8周齡雄性SHR隨機分為4組：SHR組（SHR，n=6）、GSP低劑量組（GSP-low，50 mg·kg-1·d-1， n=6）、GSP高劑量組（GSP-high，200 mg·kg-1·d-1，n=6）和卡托普利組（captopril，30 mg·kg-1·d-1，n=6）；8周齡雄性Wistar-Kyoto大鼠作為對照

2、組（WKY，n=6）。按上述實驗分組，用對應(yīng)的藥物或蒸餾水給大鼠灌胃6周。每周測定各組大鼠尾動脈收縮壓（SBP）1次。6周后，HE染色下測量并計算胸主動脈中膜橫截面積（MCSA）、管腔面積（LA）及 MCSA/LA；Masson三色法測定胸主動脈膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）；ELISA法測定胸主動脈中I型膠原（COL I）和III型膠原（COL III）含量；生化法檢測大鼠胸主動脈中過氧化氫酶（CAT）活力、丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）

3、含量；Western blot法和免疫組化（IHC）法分別檢測胸主動脈中內(nèi)皮素-1（ET-1）、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3（caspase-3）和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）蛋白表達水平。結(jié)果：與 WKY組比較，SHR組大鼠尾動脈 SBP（1周-6周）、胸主動脈MCSA、MCSA/LA、CVF、COL I、COL III和 MDA含量、ET-1、Bcl-2及ERK1/2蛋白表

4、達均明顯升高（P<0.01），而胸主動脈 LA、NO含量、CAT活力及 caspase-3蛋白表達均明顯降低（P<0.01）；胸主動脈管壁增厚，管腔狹窄，平滑肌束間見大量膠原纖維沉積，排列紊亂。與SHR組相比，GSP能顯著降低大鼠尾動脈 SBP（3周-6周，P<0.01）、胸主動脈 MCSA（P<0.01）、MCSA/LA（P<0.01）、CVF（P<0.01，除外 GSP-low組）、COL I（P<0.01，除外 GSP-low組）

5、、COL III（P<0.01）和 MDA含量（P<0.01，除外 GSP-low組）、ET-1（P<0.01，除外 GSP-low組）、Bcl-2及 ERK1/2（P<0.01）蛋白表達，升高胸主動脈LA（P<0.01，除外GSP-low組）、NO含量（P<0.01，除外GSP-low組）、CAT活力（P<0.01，除外 GSP-low組）及 caspase-3蛋白表達（P<0.01，除外 GSP-low組），減輕胸主動脈膠原的沉積和