雷貝拉唑鈉腸溶微丸片的研究.pdf

1、雷貝拉唑鈉(Sodium Rabeprazole，SR)是繼奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑之后第4個(gè)上市的新型質(zhì)子泵抑制劑，是通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌。雷貝拉唑鈉為堿金屬鈉鹽，水溶液為堿性，在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定。考慮到藥物的理化性質(zhì)、胃腸道生理狀態(tài)及患者的順應(yīng)性等多種因素，將其制成腸溶微丸片，并對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 首先，通過(guò)紫外掃描確定其最大吸收波長(zhǎng)為284nm，經(jīng)過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證其在0.2

2、24-1.074 mg/mL范圍內(nèi)線性相關(guān)良好，其相關(guān)系數(shù)為0.9999、平均回收率99.89％。并建立了雷貝拉唑鈉的含量及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法，且通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證證明該方法準(zhǔn)確、可靠。
　　 其次，以性狀、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)等參數(shù)為考察指標(biāo)，考察了賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等因素對(duì)腸溶微丸壓片的影響，確定了各自的種類及用量。。并通過(guò)Box-Behnken design(BBD)模型試驗(yàn)設(shè)計(jì)，用效應(yīng)面優(yōu)化法對(duì)片劑處

3、方進(jìn)行了優(yōu)化，確定了以腸溶微丸壓片的最優(yōu)片劑處方及工藝。
　　 同時(shí)，本論文對(duì)制得的雷貝拉唑鈉腸溶微丸片進(jìn)行了溶出度研究，擬合了溶出曲線，結(jié)果表明其符合一級(jí)釋藥模型；對(duì)雷貝拉唑鈉腸溶微丸片進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明：加速試驗(yàn)在溫度40℃±2℃、濕度RH75％±5％條件下放置考察6個(gè)月，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，各檢測(cè)項(xiàng)目與零月數(shù)據(jù)比較，無(wú)明顯變化。說(shuō)明本品在加速條件下放置6個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定；長(zhǎng)期試驗(yàn)在溫度25℃±2℃、濕度RH6

4、0％±10％條件下放置考察12個(gè)月，按穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，各檢測(cè)項(xiàng)目與零月數(shù)據(jù)比較，無(wú)明顯變化，說(shuō)明本品基本穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
　　 最后，建立了雷貝拉唑鈉腸溶微丸片血漿樣品的體外測(cè)定方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，同時(shí)以市售樣品為參比制劑，進(jìn)行了人體藥動(dòng)學(xué)研究，結(jié)果表明雷貝拉唑鈉受試制劑與參比制劑的Tmax分別為104.90±1.59、88.72±0.89min；Cmax分別為3.37±0.042、2.33±0.053μg·m