S100A4對(duì)胃癌細(xì)胞化療藥物敏感性和裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響及RPS12對(duì)S100A4的調(diào)控作用研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：叢墨鷺日期：wIl、≮，主中國(guó)

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：歲噬移植瘤研究目的胃癌是一種發(fā)病率、死亡率很高的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟的過(guò)程，涉及許多基岡的改變。對(duì)其機(jī)制的研究一直是腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。人類SIOOA4基因定位于lq21，是cE結(jié)合蛋白S100家族的成員之一。以往的研究發(fā)現(xiàn)SIOOA4在乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管鱗癌、骨肉瘤、前列腺癌等腫瘤中均呈高表達(dá)，且與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后不良有關(guān)。本課題組及其他學(xué)者研究證實(shí)SIOOA4高表達(dá)

4、與胃癌浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胃癌細(xì)胞體外侵襲力密切相關(guān)。本課題組前期研究表明，應(yīng)用RNAi抑制SIOOA4基因表達(dá)后胃癌細(xì)胞凋亡增加、增殖力降低，提示SIOOA4是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要相關(guān)基因，但是關(guān)于SIOOA4對(duì)胃癌細(xì)胞體內(nèi)增殖的影響尚不清楚。另有研究表明，胃癌中SIOOA4表達(dá)是治療后腫瘤復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志，從臨床分子病理學(xué)的角度提示SIOOA4可能與順鉑的耐藥性有關(guān)，但是SIOOA4對(duì)順鉑耐藥性的影響有待進(jìn)一步研究。上游基因?qū)ζ湔{(diào)控的機(jī)制

5、也報(bào)道甚少。前期研究表明核糖體蛋白S12在胃癌中高表達(dá)，且與胃淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。RNA干擾抑制尺邢J『2基因表達(dá)后，胃癌細(xì)胞遷移能力明顯減弱，而SIOOA4是重要的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。我們推測(cè)RPSl2可能調(diào)節(jié)SIOOA4影響胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。因此我們擬應(yīng)用RNA干擾抑制SIOOA4表達(dá)，觀察胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物順鉑敏感性及對(duì)裸鼠移植瘤模型的影響。并初步探討RPSl2基因沉默對(duì)SIOOA4表達(dá)的影響及其調(diào)控機(jī)制。本研究將具有重要的科學(xué)價(jià)值和實(shí)際意