神經(jīng)損傷誘導的背根節(jié)神經(jīng)元內(nèi)分子表達的改變.pdf

1、世界疼痛研究聯(lián)合會將神經(jīng)病理性疼痛定義為外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感覺通路遭受損傷或者功能障礙而引起的疼痛。外周神經(jīng)損傷因導致感覺神經(jīng)元軸突退行性變化、胞體內(nèi)基因表達的改變、神經(jīng)元的死亡和神經(jīng)元的再生等一系列變化而引起神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病。由于對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制了解甚少，目前對這種臨床慢性疼痛難以進行有效治療。
　　本課題利用從人類蛋白質(zhì)圖譜計劃獲得的797種抗體通過免疫組化和Western Blot對axotomy損傷1周后Spr

2、ague Dawley大鼠DRG內(nèi)發(fā)生差異表達的蛋白質(zhì)進行篩選；利用基于激光掃描共聚焦顯微鏡體視學技術對axotomy損傷1周和1個月的成年Bax KO和野生型小鼠L5 DRG進行神經(jīng)元數(shù)目統(tǒng)計計數(shù)；以純合子II型糖尿病轉基因鼠（BKS.Cg-m+/+Leprdb/J, Leprdb）和雜合子對照小鼠（BKS.Cg-m+/+Leprdb/J, mLeprdb100）為實驗動物，利用體視學方法來檢測高血糖對DRG感覺神經(jīng)元數(shù)目的影響以及a

3、xotomy損傷對II型糖尿病轉基因鼠DRG神經(jīng)元數(shù)目的影響。實驗結果表明ATF3，CECR5，LYN，UPF3B這四種蛋白質(zhì)在axotomy損傷1周后SD大鼠損傷側DRG中表達上調(diào)，而SCGN表達下降，盡管FRMD6，LRPAP1，NDUFS4，RAP1GAP這四種蛋白的免疫組化結果下調(diào)，但是 Western Blot的結果顯示它們的下降程度并不明顯。Bax參與了axotomy損傷誘導的早期DRG神經(jīng)元的死亡，隨著損傷時間的延長，Ba

4、x介導的信號通路逐漸被其他細胞死亡途徑所替代，DRG內(nèi)的大型、中型和小型神經(jīng)元對axotomy損傷誘導的神經(jīng)元死亡并沒有特殊的敏感性。長期高血糖可以導致II糖尿病轉基因小鼠L5 DRG神經(jīng)元的數(shù)目下降30％左右，并且主要集中在中型神經(jīng)元，而axotomy損傷1周并沒有增加神經(jīng)元的死亡。了解外周神經(jīng)損傷對DRG神經(jīng)元內(nèi)蛋白表達的改變和DRG神經(jīng)元死亡的機制有助于加快對神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制的認識，從而為有效治療神經(jīng)病理性疼痛提供合適的作用