鹽酸大觀霉素溶析結晶過程研究.pdf

1、鹽酸大觀霉素屬于氨基糖苷類抗生素,它抗菌譜廣,是治療淋病的特效藥.針對國內生產存在著結晶精制收率低、產品質量不穩(wěn)定等問題,該文對鹽酸大觀霉素結晶過程進行了系統(tǒng)研究.有關研究內容尚未見文獻報道.采用冷卻結晶方法培養(yǎng)了鹽酸大觀霉素單晶,由X-射線單晶衍射確定了晶體結構.通過X-射線粉末衍射證明了溶析結晶與冷卻結晶得到的晶體結構相同.應用Cerius2分子設計軟件分析了真空中的BFDH模型晶形,并考察了實際生長環(huán)境對晶習的影響.此外,還對晶體

2、進行了熱分析.采用動態(tài)法測定了不同溫度和溶劑配比下的鹽酸大觀霉素溶解度.針對該物系無熔點的特點,嘗試將R-K方程與普遍化的溶解度方程聯(lián)立,運用線性最小二乘法回歸方程參數.同時運用Marquardt非線性最小二乘技術將溶解度數據表達為λh方程的形式.測定了無機鹽存在下鹽酸大觀霉素的溶解度以及它在純水中的溶解熱.采用激光法研究了鹽酸大觀霉素溶析結晶介穩(wěn)區(qū).考察了溫度、溶劑配比對介穩(wěn)性質的影響.應用多核理論估算了固液表面張力.分別用矩量法、s

3、域分析法推導了各種生長模型下的晶體生長速率求解公式.分析了鹽酸大觀霉素晶體在不同溶劑系統(tǒng)中的生長機理,計算了溶析結晶初級成核參數.采用矩量法確定了鹽酸大觀霉素溶析結晶二次成核和晶體生長動力學經驗方程.依據粒數衡算原理,結合結晶動力學方程、質量衡算方程建立了溶析結晶過程數學模型,并通過Ronge-Kutta-Gill算法和FORTRAN語言實現過程模擬.模擬分析了初始過飽和溶液結晶、溶析劑恒定體積速率流加、溶析劑恒定質量分率流加、恒定生長

4、速率等4種操作模式下的結晶過程特性以及溶析劑流加速率、溫度、攪拌強度、晶種量對收率、粒度和粒度分布的影響.結合晶體生長習性、介穩(wěn)區(qū)特性、結晶動力學和過程模型模擬分析,實驗考察了鹽酸大觀霉素結晶過程中各種操作因素如溶解脫熱原溫度、結晶溫度、養(yǎng)晶時間、溶析劑流加方式和流加速率等對結晶收率、晶習和粒度分布的影響,建立了經驗優(yōu)化的溶析結晶操作時間表,提高了結晶產品的質量和收率.經模擬與實驗結果對照,證明了模型的可靠性.上述研究為鹽酸大觀霉素精制