乙酰甲喹在實驗性肝和腎功能損害家兔體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、本試驗研究了乙酰甲喹(Maquindox，MAQO)在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)特征。通過復(fù)制肝功能損害模型和腎功能損害模型，比較了兩種病理情況下，乙酰甲喹在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)特征與健康情況下的異同。 1.乙酰甲喹在健康家免體內(nèi)的藥動學(xué)研究 A組家兔單劑量快速靜注乙酰甲喹20mg/kg，6 h內(nèi)不同時間8次心臟采血，用高壓液相色譜法測定血藥濃度。結(jié)果表明，乙酰甲喹在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)配置符合無吸收因素一室開放模型。其藥.時曲線最佳

2、方程為：C=25.5642e-0.3716t。主要藥物動力參數(shù)為：血藥初濃度C0為25.5642±4.4766μg·mL-1；半衰期t1/2為1.8973±0.2953 h；藥-時曲線下面積AUC為68.9221±8.9627μg-mL-1-h；消除速率常數(shù)Lel為0.371.6±0.0493 h-1；表觀分布容積Vd為0.8127±0.0282L·kg-1；體清除率CLB為0.3028±0.0475 L·kg-1·h-1。結(jié)果顯示，乙

3、酰甲喹在家兔體內(nèi)分布廣泛，消除較快。 2.乙酰甲喹在肝功能損害病理模型 家兔體內(nèi)的藥動學(xué)研究B組家兔于試驗前24h以0.4 mL/kg皮下分點注射四氯化碳，復(fù)制肝功能損害病理模型。24 h后單劑量快速靜注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h內(nèi)不同時間8次心臟采血，用高壓液相色譜法測定血藥濃度。結(jié)果顯示，乙酰甲喹在肝功能損害家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)配置同符合無吸收因素一室開放模型。其藥.時曲線最佳方程為：C肝損=24.3089 e

4、-0.144t。肝功能損害情況下，主要動力學(xué)參數(shù)與正常時比較：t1/2肝損延長了166.49％，Kel肝損減小了61.25％，CLB肝損減小了54.95％，AUC肝損增大了155.87％。 3.乙酰甲喹在腎功能損害病理模型 家兔體內(nèi)的藥動學(xué)研究C組家兔于試驗前24h以1.5 mL/kg皮下分點注射10 g/L高氯化汞，復(fù)制腎功能損害病理模型。24 h后單劑量快速靜注乙酰甲喹20 mg/kg，6 h內(nèi)不同時間8次心臟采血，