鹽酸埃克替尼聯(lián)合1α,25-二羥基維生素D3對(duì)A549細(xì)胞增殖及EGFR表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景及目的
　　肺癌的病死率高居全球惡性腫瘤之首。其中非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)占肺癌的80％左右，而非小細(xì)胞肺癌患者診斷時(shí)約70％為中晚期，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能進(jìn)行化療、放療、手術(shù)治療、支持治療以及聯(lián)合這些手段的綜合治療，而傳統(tǒng)的化療療效似乎進(jìn)入了平臺(tái)期，其客觀有效率約為30％，中位生存期8-9個(gè)月，1年生存率30％-40％。近年來表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epider

2、malgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKIs)的出現(xiàn)為肺癌患者帶來了福音。然而EGFR-TKIs對(duì)肺癌患者有其較為苛刻的應(yīng)用條件，即具有表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因有效突變患者，然而在西方人群中，肺腺癌EGFR基因突變的發(fā)生率只有10％左右，所以要想提高肺腺癌患者治療的整體有效率，我們更應(yīng)關(guān)注另外不具有E

3、GFR基因有效突變的患者。體內(nèi)外研究表明EGFR-TKIs亦可能對(duì)腫瘤組織過表達(dá)EGFR的患者有效。
　　1α，25-二羥基維生素D3不僅在調(diào)控鈣、磷代謝及維持骨穩(wěn)定狀態(tài)等方面發(fā)揮重要作用，而且對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后均具有一定的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)1α，25-二羥基維生素D3能抑制人肺腺癌A549細(xì)胞的生長。另一方面，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，1α，25-二羥基維生素D3對(duì)乳腺癌、成骨樣細(xì)胞UMR106-01、卵巢癌及前列腺癌等細(xì)胞的EGFR

4、基因的表達(dá)具有調(diào)控作用，但在肺癌中研究較少?；诖耍狙芯坑接?α，25-二羥基維生素D3與鹽酸?？颂婺崧?lián)合用藥對(duì)A549細(xì)胞是否具有協(xié)同抗增殖作用及其可能的作用機(jī)制，為1α，25-二羥基維生素D3聯(lián)合鹽酸?？颂婺嶂委煼伟┑倪M(jìn)一步研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法
　　鹽酸埃克替尼和1α，25-二羥基維生素D3單藥及聯(lián)合用藥處理A549細(xì)胞后，用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞增殖抑制率的變化;用westemblotting法及RT-PCR

5、法分別檢測(cè)細(xì)胞EGFR總蛋白及EGFRmRNA表達(dá)的變化。
　　結(jié)果
　　與單藥鹽酸?？颂婺峤M和1α，25-二羥基維生素D3組相比，聯(lián)合用藥組具有更強(qiáng)的細(xì)胞增殖抑制作用（F值分別為248.45，1564.25，6590.17，P值均＜0.01）;聯(lián)合用藥組及1α，25-二羥基維生素D3單藥組EGFR總蛋白及EGFRmRNA表達(dá)水平較陰性對(duì)照組及鹽酸?？颂婺釂嗡幗M有明顯升高（P值均＜0.05）。
　　結(jié)論
　　1.