白皮杉醇苷在大鼠體內(nèi)外的代謝及排泄研究.pdf

1、白皮杉醇苷（PG）是臧邊大黃中的天然抗氧化劑，發(fā)現(xiàn)其極易被代謝。本文主要通過對(duì)PG在大鼠體內(nèi)外的代謝及排泄特征進(jìn)行研究，以闡明PG在大鼠體內(nèi)的代謝途徑以及排泄情況，并了解PG、PE在大鼠體內(nèi)Ⅱ相代謝的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。
　　SD大鼠經(jīng)尾靜脈注射給予PG（20 mg/kg）后，采集給藥后各時(shí)間點(diǎn)膽汁、尿液、糞便樣品，采用 LC-MS對(duì)膽汁中主要代謝產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)推測(cè)，并用 HPLC法測(cè)定PG及其苷元PE在大鼠膽汁、尿液、糞便經(jīng)酶水解前后的累

2、積排泄總量。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)PG在大鼠體內(nèi)的代謝途徑，通過定性、定量分析研究PG及其苷元PE的體外代謝酶促動(dòng)力學(xué)特征。
　　SD大鼠經(jīng)尾靜脈注射給予PG后，代謝途徑主要以Ⅱ相代謝反應(yīng)為主，包括PG的葡醛酸結(jié)合代謝、硫酸酯結(jié)合代謝，PE的葡醛酸結(jié)合和甲基結(jié)合的級(jí)聯(lián)代謝、硫酸酯結(jié)合和甲基結(jié)合的級(jí)聯(lián)代謝。給藥后PG及其苷元PE在大鼠膽汁、尿液、糞便經(jīng)酶水解前后的累積排泄總量分別為9.9％、52.8%。酶促動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明：在大鼠體內(nèi)，

3、PE較PG更易發(fā)生葡醛酸結(jié)合代謝和硫酸酯結(jié)合代謝；與葡醛酸結(jié)合代謝相比，PG和PE都更易于發(fā)生硫酸酯結(jié)合代謝；PE發(fā)生葡醛酸結(jié)合代謝、硫酸酯結(jié)合代謝后，再發(fā)生甲基化代謝反應(yīng)速度都會(huì)較減慢，但PE發(fā)生甲基化代謝后，對(duì)其再發(fā)生葡醛酸結(jié)合代謝和硫酸酯結(jié)合代謝的反應(yīng)速度均無明顯影響。
　　PG經(jīng)靜脈途徑進(jìn)入大鼠體內(nèi)后，可經(jīng)肝臟快速?gòu)V泛地代謝，代謝途徑主要以PG及其苷元PE的Ⅱ相代謝反應(yīng)為主；原形藥物及其苷元PE在大鼠體內(nèi)的累積排泄量極低，