芒果苷體內(nèi)外吸收特性及機(jī)理的研究.pdf

1、目的：研究芒果苷在大鼠原位灌注模型和Caco-2細(xì)胞模型的吸收特征與方式，并探討芒果苷的吸收機(jī)理。
　　方法：(1)采用大鼠原位胃灌注模型進(jìn)行胃吸收研究，用高效液相測定芒果苷灌注液前后的濃度，計(jì)算出芒果苷在大鼠胃的每小時(shí)吸收百分率。(2)采用改進(jìn)后大鼠原位腸灌注模型進(jìn)腸吸收研究，并考察芒果苷的最佳吸收腸段，用高效液相測定芒果苷灌注液前后的濃度，計(jì)算出吸收速率常數(shù)(Ka)、每小時(shí)吸收百分率(P％)參數(shù)值；在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)取血樣，測定血樣

2、中芒果苷濃度，使用梯形法計(jì)算AUC。(3)采用Caco-2細(xì)胞模型研究芒果苷的可能的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，考察了不同芒果苷濃度；不同溫度、不同pH值、P-gp抑制劑維拉帕米、SGLT1抑制劑根皮苷、MRP2抑制劑環(huán)孢菌素A對的芒果苷跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程的影響，計(jì)算芒果苷在不同條件下的表觀滲透系數(shù)Papp。
　　結(jié)果：(1)原位胃灌注實(shí)驗(yàn)結(jié)果：芒果苷在胃灌注液和離體胃混合孵育體系中穩(wěn)定，在大鼠胃中有一定的吸收，低、中、高(12.5、25、37.5

3、mg/只)三個(gè)藥物濃度的吸收百分率分別為8.98±2.73、5.80±3.63、6.73±6.20，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示無顯著性差異。(2)原位腸灌注實(shí)驗(yàn)結(jié)果：芒果苷在K-R試液和離體小腸的混合孵育體系中穩(wěn)定，低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(150mg/kg)劑量在小腸中的吸收速率常數(shù)(Ka)分別為0.080±0.0089、0.115±0.0097、0.132±0.0124，AUC分別為3.46±0.35、7.93±0.40、8

4、.73±0.69，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示低中劑量有顯著性差異，中高劑量無顯著性差異；中劑量芒果苷在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸四個(gè)腸段的吸收速率常數(shù)(Ka)分別為0.137±0.012、0.075±0.0071、0.083±0.017、0.090±0.0127，AUC分別為8.00±0.22、3.46±0.47、3.36±0.24、ND；十二指腸組與結(jié)腸組、空腸組、回腸組在Ka值統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，其余無顯著性差異。中劑量合用維拉帕米后的Ka值由0

5、.115±0.0097增大至0.144±0.0074，AUC由7.93±0.40增加至9.67±0.69，均具有顯著差異性。在結(jié)腸組血樣中無法檢測到芒果苷原型。(3)Caco-2細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果：低(20μg/mL)中(50μg/mL)高(100μg/mL)劑量的芒果苷在Caco-2細(xì)胞模型的表觀滲透系數(shù)Papp(×10-6cm·sec-1)分別：AP→BL，5.17±0.85、4.66±0.66、3.75±1.66；BL→AP，12.

6、5±2.27、10.8±0.63、12.2±1.02，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異。中劑量芒果苷在4、25℃、pH6.5條件下的Papp(×10-6cm·sec-1)分別為：AP→BL，31.7±39.1、8.67±4.31、8.84±1.26；BL→AP，2.33±0.16、3.34±1.33、14.0±4.12；與37℃組比較均有顯著性差異。高劑量芒果苷在合用維拉帕米、中劑量組合用根皮苷、環(huán)孢菌素A的Papp(×10-6cm·sec-1)分別

7、為：AP→BL，8.56±0.93、2.38±0.36、3.91±0.92；BL→AP，7.17±3.44、5.09±0.26、0.43±0.076。與中劑量組比較，均具有顯著性差異。
　　結(jié)論：(1)芒果苷在大鼠胃中有一定的吸收，吸收速率不因藥物濃度增大而吸收量增加。(2)芒果苷在大鼠小腸中無明顯的吸附、攝取或代謝；在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，芒果苷的吸收速率有飽和現(xiàn)象，提示有載體參與芒果苷的吸收過程；芒果苷在十二指腸中吸收最好。VP可以

8、通過減少芒果苷的外排而提高芒果苷的吸收。芒果苷在結(jié)腸部位雖然也能消除，但血液中并未能檢測到有芒果苷，此現(xiàn)象有待進(jìn)一步研究。(3)實(shí)驗(yàn)濃度的芒果苷在Caco-2細(xì)胞模型中Papp值均大于1×10-6；PDR值>1.5，推測芒果苷具有較高的滲透性，具有外排的特征；pHAP=6.5時(shí)可提高芒果苷吸收和外排，但并不改變轉(zhuǎn)運(yùn)方向性；低溫(4℃)可抑制芒果苷外排、各載體抑制劑能抑制吸收或外排的滲透系數(shù)，改變其轉(zhuǎn)運(yùn)方向性(PDR<1.5)；提示在芒果