SS31肽調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性改善SAMP8小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：霞巢西伊師簽章：力誓埒二級學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)茸章：沙／羅年零月b日河北醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：黃靶叼聊簽章：渺年月日中文摘要SS31肽調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性改善SAMP8小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的研究摘要目的：阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為逐漸進(jìn)展

3、的記憶和認(rèn)知功能損害以及行為和人格改變。細(xì)胞外p淀粉樣蛋白(13amyloid，A13)沉積和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)是AD的主要病理學(xué)特征，但AD的確切發(fā)病機制并不清楚。A13是老年斑的重要成分，也是其主要致病分子。越來越多的證據(jù)表明，AD患者腦組織內(nèi)有大量的可溶性Ap沉積，由異常的Ap前體蛋白(AflPP)剪切形成的AB是AD的初始致病事件。相關(guān)研究表明可溶性Ap可通過干擾長時程增強(10ngtermpotentiation，

4、LTP)進(jìn)而促進(jìn)突觸變性，而突觸變性和功能異常與認(rèn)知功能關(guān)系密切。因此，AD很可能通過損傷突觸的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而對認(rèn)知功能的改變發(fā)揮著重要的作用?？焖倮匣疭AMP8(senescenceacceleratedmouseprone8，SAMP8)小鼠是研究衰老及抗衰老的常見動物模型，它具有與AD相關(guān)的許多典型病理學(xué)特征，如AD沉積、突觸變性、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、線粒體結(jié)構(gòu)和功能障礙等，同時伴有生命周期縮短、學(xué)習(xí)和記憶功能受損等行為學(xué)改變，因此被

5、認(rèn)為是研究AD較為理想的動物模型。SS3l肽是一種新型線粒體靶向抗氧化劑，可以穿透血腦屏障和線粒體內(nèi)膜，并且能夠高濃度聚集于線粒體內(nèi)膜，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護線粒體和突觸的結(jié)構(gòu)和功能等作用，并且證明可以降低AB水平，但目前國內(nèi)并無將其應(yīng)用于AD鼠模型SAMP8小鼠的研究。本研究的目的是探討SS31能否降低AB的水平，修復(fù)突觸的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而改善SAMP8小鼠的認(rèn)知功能，最終為AD的治療提供理論基礎(chǔ)和新的思路。方法：SAMP8小鼠及