相同和不同給藥途徑下桔梗對氟苯尼考在家兔體內(nèi)藥動學及組織分布影響的研究.pdf

1、目的：研究氟苯尼考(FFC)在健康家兔體內(nèi)藥物代謝動力學特征以及FFC與引經(jīng)中藥桔梗在相同和不同給藥途徑聯(lián)合應(yīng)用后，桔梗FFC藥物代謝動力學性質(zhì)和體內(nèi)組織分布的影響。方法：第一部分將40只新西蘭白兔隨機分成4組(A、B、C、D組)，第二部分將80只新西蘭白兔隨機分成4組(A、B、C、D組)。A組：單劑量一次灌胃內(nèi)服氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)]；B組：單劑量一次肌注氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)]；C組：氟苯尼考[30mg

2、/(kg·b·w)]與桔梗煎液[2g/(kg·b·w)]單劑量一次同時灌胃內(nèi)服給藥；D組：單劑量一次肌注氟苯尼考[30mg/(kg·b·w)]，同時單劑量一次灌胃內(nèi)服桔梗煎液[2g/(kg·b·w)]。采用高效液相色譜法測定血藥濃度與組織藥物濃度，血藥濃度最低檢測限為0.05μg/ml，組織藥物濃度最低檢測限為0.25μg/g，并以3p97藥代動力學程序和SPSS(12.0)統(tǒng)計分析軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果：藥一時數(shù)據(jù)均符合一級吸收

3、一室開放模型(W=1/C2)，主要藥代動力學參數(shù)及擬合方程如下：A組：T1/2Ka0.461±0.066h，T1/2ke2.013±0.195h，Tpeak1.180±0.123h，Cmax7.332±1.000mg·L-1，AUC31.445±3.566mg·h·L-1，V/F2.995±0.330L·kg-1，擬合方程為：C=19.833(e-0.396t-e-2.387t)；B組：T1/2Ka0.802±0.098h，T1/2ke

4、2.317±0.136h，Tpeak1.805±0.103h，Cmax6.646±0.578mg·L-1，AUC38.714±3.727mg·h·L-1，V/F2.772±0.303L·kg-1，擬合方程為：C=22.106(e-0.308t-e-0.994t)；C組：T1/2Ka0.550±0.112h，T1/2ke3.308±0.270h，Tpeak1.414±0.183h，Cmax4.737±0.360mg·L-1，AUC23.1

5、28±2.096mg·h·L-1，V/F1.400±0.127L·kg-1，擬合方程為：C=11.021(e-0.342t-e-1.860t)；D組：T1/2Ka1.067±0.920h，T1/2ke2.744±0.379h，Tpeak2.301±0.186h，Cmax5.287±0.591mg·L-1，AUC35.232±2.668mg·h·L-1，V/F3.649±0.755L·kg-1，擬合方程為：C=21.642(e-0.288

6、t-e0.691t)。結(jié)論：(1)桔梗與氟苯尼考同時灌胃內(nèi)服后，對氟苯尼考在家兔體內(nèi)藥物代謝有較大影響：減慢了氟苯尼考在體內(nèi)的吸收，使氟苯尼考在體內(nèi)的分布更加廣泛，延緩了氟苯尼考在體內(nèi)的消除。而內(nèi)服桔梗煎液同時肌注氟苯尼考后，桔梗對氟苯尼考在家兔體內(nèi)藥物代謝影響不大：只是延緩了氟苯尼考的吸收，但對其分布、消除并未產(chǎn)生統(tǒng)計學意義的影響。(2)桔梗與氟苯尼考同時灌胃內(nèi)服后顯著地影響了氟苯尼考在健康家兔體內(nèi)的分布：顯著提高了氟苯尼考在上焦心、