AICAR預處理減輕長時程保存的大鼠供體心臟冷缺血再灌注損傷.pdf

1、目的：研究AMPK激活劑AICAR藥理性預處理對長時程保存的大鼠供體心臟冷缺血再灌注損傷的影響，為改善供體心臟的保存質量尋求新的方法。
　　方法：將心臟供體Sprague–Dawley（SD）大鼠（300～350g）隨機分為三組：未保存組（NI，n=7），取心前供體不作任何處理，取心后供心立即置于Langendorff離體心臟灌流模型灌注1h；對照組（CON，n=12），取心前30min給予供體尾靜脈注射300ul生理鹽水，供心于

2、4℃ HTK液保存8h后再灌注1h；AICAR預處理組（AICAR，n=12），取心前30min給予供體尾靜脈注射溶于300ul生理鹽水的AICAR（200mg/kg），供心于4℃HTK液保存8h后再灌注1h。供心保存完畢，測定部分心肌ATP含量。灌流完畢，分別測量冠脈流量（CF）、心率（HR）、左室發(fā)展壓（LVDP）等心功能指標；留取灌流液測定CK、LDH含量；留取心臟組織標本做以下檢測：心肌ATP、MDA含量；電子顯微鏡檢查；心肌組

3、織TUNEL法凋亡染色；western blot檢測胞漿中細胞色素c含量。
　　結果：保存8小時后，預處理組心肌ATP含量顯著高于對照組。再灌注1小時后，預處理組心臟功能指標明顯優(yōu)于對照組，灌流液CK、LDH含量均明顯低于對照組。電鏡結果顯示：對照組心肌線粒體腫脹，脊排列紊亂、部分出現(xiàn)斷裂；預處理組心肌線粒體腫脹不明顯，脊完整、連續(xù)、排列規(guī)整。與對照組相比，預處理組心肌組織每高倍視野TUNEL陽性細胞比例顯著減少，且脂質過氧化產物