左旋多巴誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡及其機(jī)理的研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文左旋多巴誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡及其機(jī)理的研究姓名：韓燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：陳俊拋田時(shí)雨2001.1.1^女mⅢ學(xué)位論文中文擅要左旋多巴誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞凋亡及其機(jī)理的研究學(xué)生：韓燕導(dǎo)師：陳俊拋副教授、田時(shí)雨教授中文摘要。／7L—do口a及其復(fù)方制劑是治療帕金森氏病最常用且最有效緩解癥狀的藥物，但其療效一般在24年后就會(huì)減退。Ldopa治療PD療效減退的機(jī)制，特別是在臨床藥物濃度下的毒性機(jī)理還不是

2、很清楚，因?yàn)槿狈—dopa在體內(nèi)對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元有毒性的證據(jù)：J為了進(jìn)一步認(rèn)識(shí)臨床藥物濃度的LdoDa是否對(duì)中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元有損傷作用及其作用機(jī)理，我們綜合利用光鏡技術(shù)、熒光顯微鏡技術(shù)、電鏡技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)、凝膠電泳技術(shù)、免疫熒光技術(shù)及共焦鏡技術(shù)等，以PCI2細(xì)胞為多巴胺神經(jīng)元的細(xì)胞模型，開展了以下實(shí)驗(yàn)：I不同濃度的Ldopa對(duì)PCI2細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用。2檢測(cè)Ldopa處理后的PCI2細(xì)胞胞漿ca2、胞漿pH和凋亡相關(guān)基因bc

3、l一2、Bax表達(dá)量的變化以及抗氧化劑GSH、維生素C對(duì)L—dopa誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞凋亡的影響。，；、f結(jié)果顯示：1L—dopa可以誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞凋亡。①流式細(xì)胞儀檢測(cè)50uM、100uM、150uM的L。dopa處理PCI2細(xì)胞后凋亡率分別為124％、244％、372％；②DNA電泳出現(xiàn)梯狀條帶；③光鏡下可見胞體皺縮，核凝集，核碎裂，晚期凋亡細(xì)胞漂浮于培養(yǎng)基中；@TUNEL熒光標(biāo)記可見陽性細(xì)胞；⑤PI／H033342雙染可區(qū)別凋亡和