Fhit基因在人支氣管上皮細(xì)胞癌變發(fā)生發(fā)展中的異常改變及其作用機(jī)制.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Fhit基因在人支氣管上皮細(xì)胞癌變發(fā)生發(fā)展中的異常改變及其作用機(jī)制姓名：李立申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)及病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：程書鈞2001.5.1^▲中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文對(duì)Y、Y／pcDNA31及Y／Fhit細(xì)胞的總蛋白提取物進(jìn)行Westernblot／分析。(結(jié)果發(fā)現(xiàn)Y腰hit細(xì)胞中cyclinB1蛋白的表達(dá)水平明顯下調(diào)，而cyclinA、p34cdc2PCNA、p21、p53以及mdm2蛋白的

2、表達(dá)水平?jīng)]有明顯改變。初步對(duì)Y／Fhit及Y／pcDNA31細(xì)胞進(jìn)行了蛋白質(zhì)的二維電泳分析，蛋白質(zhì)銀染后用IMAGEMASTER軟件進(jìn)行分析，得到了一些差異表達(dá)蛋＼白的信息。一r一本研究Y還檢測(cè)了45例肺癌組織Fhit基因內(nèi)含子微衛(wèi)星序列的雜合性缺失(LOH)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)位于Fhit基因內(nèi)含子的三個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)D3S1234、、D3S1300及D3S4103LOH陽(yáng)性率分別為629％(22／35)、636％(21／33)和595％(22／3

3、7)。此外，對(duì)其中17例肺癌組織進(jìn)行了免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)Fhit蛋白缺失率為65％(11／17)。在11例Fhit蛋白缺失的病例中，有l(wèi)O例至少有一個(gè)位點(diǎn)發(fā)生了Fllit基因的LOH。＼，，。一以■結(jié)果提示，F(xiàn)hit基因可以抑制Y細(xì)胞體外的生長(zhǎng)，這種抑制作用／可能是直接或間接地通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期實(shí)現(xiàn)的。Fhit基因的LOH可能是Fhit蛋白缺失的機(jī)制之一。Fhit基因在肺癌組織中存在高頻率的LOH及蛋白質(zhì)的缺失，提示Fhit基因在肺癌的發(fā)