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1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文攜帶41BB單鏈抗體基因的重組腺病毒介導(dǎo)的腫瘤基因治療研究姓名:劉芳申請學(xué)位級別:博士專業(yè):藥理學(xué)指導(dǎo)教師:陳紅專葉迅20080501上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文(2008)中文摘要16和TC1細(xì)胞,并在細(xì)胞膜表面表達(dá)anit41BBscFv。在體外實(shí)驗(yàn)中Ad41BBscFv能刺激小鼠脾細(xì)胞增殖,說明其具有生物活性。而MTS實(shí)驗(yàn)表明Ad41BBscFv在高感染系數(shù)和長時間作用下對人和小鼠的腫瘤細(xì)胞(A54
2、9、PLC/PRF/5、Hepa16和TC1)活力沒有明顯影響,說明Ad41BBscFv對腫瘤細(xì)胞沒有直接殺傷作用。在動物實(shí)驗(yàn)中瘤內(nèi)注射Ad41BBscFv,與對照病毒比較能延緩荷Hepa16和TC1腫瘤小鼠腫瘤生長,其作用與增加分泌IFN丫的T細(xì)胞數(shù)量和誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞在腫瘤局部浸潤,改善腫瘤周圍免疫微環(huán)境,提高抗腫瘤免疫有關(guān)。而聯(lián)合應(yīng)用Ad41BBscFv和CTX,較Ad41BBscFv和CTX分別單獨(dú)應(yīng)用能明顯延長小鼠生存期,抑制腫瘤
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