少見基因BCL11A和ROS1在非小細(xì)胞肺癌中的預(yù)測和預(yù)后作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文少見基因BOLIIA和ROSI在非小細(xì)胞肺癌中的預(yù)測和預(yù)后作用研究ThePredictandPrognosisstudiesofUncommonGenesBCLllAandROSlinNonsmallCellLungCancer課題來源：自選課題學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員張娜吳一龍教授腫瘤聿學(xué)術(shù)型碩士研究生研究生學(xué)院符立梧教授喬貴賓教授楊衿記教授余細(xì)勇

2、教授王聲溺教授張弓教授論文評閱人周清教授趙健教授2015年4月26日廣州中文摘要27％和66％，疾病控制率(DCR)分別為6770％和9293％，中位無疾病進(jìn)展期(mPFS)分別為30個月和94個月。2013年TCGA對人類12J]巾瘤類型的3299例標(biāo)本進(jìn)行全基因組測序結(jié)果進(jìn)行匯總分析，最后通過基因改變進(jìn)行整理分類，絕大部分癌癥可歸類為突變組(M組)或擴(kuò)增組(C組)，肺腺癌屬于M組，分子事件變化以突變?yōu)橹?，肺鱗癌則是C組，分子事件變化

3、以擴(kuò)增為豐。肺腺癌的單個基因點突變即可驅(qū)動肺癌的發(fā)生和發(fā)展，而肺鱗痛高通量測序結(jié)果揭示了肺鱗癌與肺腺癌完令不同的分子特征，肺鱗癌分子變化更加多樣和復(fù)雜，為肺鱗癌患者靶向藥物的開發(fā)增加了難度。這些研究結(jié)果同樣也部分解釋了肺腺癌患者接受EGFRTKI治療效果優(yōu)于肺鱗癌的原因。眾多的臨床靶向治療療效觀察發(fā)現(xiàn)，肺鱗癌的治療療效較腺癌差，且肺鱗癌目前僅有約7％的患者有EGFR突變和／或ALK融合，有機(jī)會接受靶向治療。所以對大部分肺鱗癌患者而言，標(biāo)

4、準(zhǔn)化療仍然是治療的主要手段，但與肺腺癌相比較，肺鱗癌對化療的敏感性也較肺腺癌差。肺鱗癌的靶向治療研究方面目前仍然落后于腺癌的研究。目前肺鱗癌中的研究較多的驅(qū)動基因主要有：FGFRl基因擴(kuò)增，DDR2基因突變、P13CA基因擴(kuò)增和突變、P玨1Ⅳ基因缺失，相關(guān)靶向藥物的研究仍在進(jìn)行，目前暫且沒有有效的靶向藥物用于臨床。所以說，尋找有益于肺鱗癌靶向治療的驅(qū)動基因有著非常重要的現(xiàn)實意義。大細(xì)胞肺癌因其發(fā)病率低，專門針對大細(xì)胞肺癌的基因組學(xué)及相應(yīng)

5、的分子靶向研究更為稀少，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對大細(xì)胞的認(rèn)識非常粗淺，大細(xì)胞的個體化治療亟待研究。本研究所通過基因和組織芯片等技術(shù)發(fā)現(xiàn)BCLIlA(BCellLymphom“Leukemial1A)基因在非小細(xì)胞肺癌的癌組織中明顯高于癌旁組織，在肺鱗癌和大細(xì)胞肺癌中的表達(dá)較肺腺癌高，且BCLIlA的表達(dá)水平受至lJmiR30a的調(diào)控。不僅如此，臨床資料分析發(fā)現(xiàn)BCLllA基因是早期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后無疾病生存期(DFS)獨立預(yù)后因子。BCLllA基