p53基因codon 72多態(tài)性與乳腺癌的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 乳腺癌作為危害婦女生命健康的惡性腫瘤之一,約占女性全部腫瘤的1/4,其發(fā)病率有逐年增高及年輕化的趨勢(shì)。腫瘤抑制基因p53是迄今發(fā)現(xiàn)的與人類惡性腫瘤關(guān)系最密切的基因之一。位于p53基因第4外顯子上的codon72(第72位密碼子)多態(tài)性由于與多種腫瘤密切相關(guān),是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。國(guó)內(nèi)研究多在肺癌、宮頸癌、食管癌、卵巢癌等方面,在乳腺癌方面的報(bào)道少見(jiàn)。本文旨在探討p53 codon72多態(tài)性與乳腺癌臨床病理學(xué)特征之間的

2、關(guān)系,包括與發(fā)病年齡、腫瘤病理分期、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、雌激素和孕激素受體表達(dá)、P53蛋白及c-erbB-2蛋白表達(dá)的相關(guān)性,探討其臨床意義。
　　 方法：
　　 病例選自天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2007年7月至12月,經(jīng)病理確診的277例行乳腺根治術(shù)或改良根治術(shù)的女性乳腺癌患者,平均年齡52.38±10.84歲,對(duì)病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,內(nèi)容包括:一般人口學(xué)特征、疾病史、腫瘤家族史、吸煙、飲酒情況,并進(jìn)行體格檢查。

3、r>　　 (1)采集277例患者的靜脈血10ml,采用TKM法提取基因組DNA,所提取的DNA采用0.8％瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)基因組DNA的完整性。
　　 (2)應(yīng)用TaqMan實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)p53 codon72的多態(tài)性。
　　 (3)免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)相匹配的乳腺癌腫瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、c-erbB-2和:P53蛋白的表達(dá)情況。
　　 (4)應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料分析采用平均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組之間的比較應(yīng)用方差分析,計(jì)數(shù)資料分析采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 (1)p53基因codon72基因型為CC/CG/GG,頻率分別為22.0％、51.3％和26.7％,攜帶CC、CG、GG基因型的患者發(fā)病年齡逐漸降低,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.341)。
　　 (2)p53基因codon72多態(tài)性不同基因型與患者吸煙和腫瘤家族

5、史無(wú)相關(guān)性(P=0.247,P=0.598)；與發(fā)病年齡、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型等主要臨床病理學(xué)特征無(wú)關(guān)(P>0.05)與ER、PR、c-erbB-2和P53蛋白表達(dá)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。
　　 (3)乳腺癌腫瘤組織中P53蛋白與ER、PR、c-erbB-2表達(dá)密切相關(guān)(x2=13.492,P=0.000；x2=4.631,P=0.031；x2=17.956,P=0.000)。
　　 (4)ER與PR顯著性正

6、相關(guān)(x2=86.808,P=0.000)；P53與c-erbB-2蛋白表達(dá)顯著性正相關(guān)(x2=17.956,P=0.000)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)p53 codon72多態(tài)性不同基因型與乳腺癌患者臨床病理學(xué)特征無(wú)關(guān)。
　　 (2)在患者發(fā)病年齡因素中,隨著p53 codon72多態(tài)性中等位基因G的出現(xiàn),乳腺癌患者發(fā)病年齡呈遞減趨勢(shì),應(yīng)擴(kuò)大樣本量深入研究。
　　 (3)p53 codon72基因多