U0126對MCF-7化療敏感性的影響及與XIAP相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討MEK抑制劑U0126對乳腺癌細(xì)胞株MCF-7的凋亡誘導(dǎo)和化療敏感性的影響，及其與X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)的相關(guān)性。 方法:利用體外培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7，采用MTT(四甲基偶氮嘩藍(lán))比色法觀察不同濃度單藥U0126、PTX、ADM以及不同濃度的PTX、ADM與U0126(10μM)聯(lián)合用藥對MCF-7細(xì)胞株生長受抑制的情況；應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測單藥和聯(lián)合用藥對乳腺癌細(xì)胞周期和凋亡率影響的情況；以Western

2、 blot法檢測各組XIAP蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果:MTT觀察到單藥U0126、PTX、ADM隨濃度增加，MCF-7細(xì)胞抑制率呈上升趨勢。與單藥相比，U0126與PTX或ADM聯(lián)合使MCF-7細(xì)胞抑制率上升更明顯。PTX和U0126聯(lián)合應(yīng)用與單用PTX相比較，PTX的IC50降低2.7倍；ADM和U0126聯(lián)合與單用ADM相比較，ADM的IC50也下降約1.81倍，各項(xiàng)聯(lián)合用藥效果q值>1。流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果顯示，U0126使MC

3、F-7細(xì)胞周期阻滯在G0-G1期，PTX阻滯于G2-M期，ADM阻滯于G0-G1期；各用藥組的細(xì)胞凋亡率與對照組相比較均增加；PTX(40 ug/L)與U0126(10μM)聯(lián)合作用MCF-7細(xì)胞的凋亡率為28.83％±3.51％，顯著高于單用PTX組(11.73％±1.91％)和U0126組(11.12％±3.95％)；ADM(0.2 ug/ml)與U0126(10μM)聯(lián)合作用到MCF-7細(xì)胞株的凋亡率為22.49％±2.51％，顯

4、著高于單用ADM組(11.62％±1.99％)和U0126組(11.12％±3.95％)。各用藥組與對照組相比較XIAP蛋白表達(dá)減少，而聯(lián)合用藥組與單藥組比較，XIAP蛋白的表達(dá)降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論:MEK1/2抑制劑U0126可以抑制細(xì)胞的生長，將細(xì)胞阻滯在G0-G1期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。U0126和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用使腫瘤細(xì)胞受到明顯抑制，細(xì)胞凋亡能力明顯增加，從而協(xié)同性地增加了化療的敏感性。U0126、PTX、A