綿羊血清中替米考星的HPLC檢測方法及其在綿羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、替米考星是半合成泰樂菌素,屬畜禽專用抗生素,由于其特殊的藥動學(xué)特征和較強的抗菌活性,在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于預(yù)防和治療動物疾病.本文成功地建立了替米考星在綿羊血清中的高效液相色譜檢測方法,同時對替米考星在綿羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究.綿羊血清用C18SPE柱凈化,甲醇-乙腈-乙酰胺(20:80:0.77,v:v:g)洗脫,采用反相高效液相色譜測定,檢測波長288nm.在血清的檢測限為0.025μg·mL<'-1>,定量限為0.05μg·

2、mL<'-1>,在血清中0.05、0.5、5μg·mL<'-1>添加回收率范圍為92.3﹪~101.0﹪,變異系數(shù)(n=5)為4.7﹪~8.0﹪.本方法檢測限低,分析簡便、準(zhǔn)確,重復(fù)性好,符合殘留分析和相關(guān)研究的要求.以替米考星5mg·kg-1給健康綿羊靜脈注射,10mg·kg<'-1>和30mg·kg<'-1>兩種劑量皮下注射,用反相高效液相色譜法測定血清中的藥物濃度.采用3p97藥代動力學(xué)程序軟件處理藥-時數(shù)據(jù),得出相關(guān)藥代動力學(xué)參

3、數(shù).替米考星兩種給藥途徑的藥-時數(shù)據(jù)均符合二室開放模型,靜注給藥的主要藥代動力學(xué)參數(shù):t<,1/2a>為0.611±0.017h、t<,1/2β>為23.215±0.459h、AUC為11.815±0.396μg·h·ml<'-1>、CL(s)為0.424±0.014 L·kg·h<'-1>.替米考星皮下注射主要藥代動力學(xué)參數(shù):10 mg·kg<'-1>劑量組t<,1/2a>為1.751±0.557h、t<,1/2β>為22.896±2

4、.747h、t<,1/2ka>為0.100±0.025h、AUC為25.828±1.479μg·h·ml<'-1>、CL(s)為0.393±0.017 L·kg·h<'-1>,t<,max>為0.500±0.065h,C<,max>為1.424±0.156 μg·mL-1、F為109.28±6.25﹪.30 mg.kg-1劑量組t1/2a為1.3421±0.2442h、t<,1/2β>為20.0517±1.2364h、t<,1/2Ka>