常用糖皮質(zhì)激素類藥物及其在神經(jīng)內(nèi)科的應用

1、腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所合成和分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。糖皮質(zhì)激素（glucocticodisGCs）鹽皮質(zhì)激素性激素全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物內(nèi)源性可的松Ctisone氫化可的松Hydroctisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone曲安西龍Triamcinolone常用糖皮質(zhì)激素的

2、藥理作用生理劑量：調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝；升高血糖；較弱的鹽皮質(zhì)激素作用，保鈉排鉀。藥理劑量：降低炎癥反應抑制免疫反應刺激骨髓紅細胞延長紅細胞和血小板存活時間刺激糖原異生糖皮質(zhì)激素對下丘腦垂體腎上腺軸（HPA）的負反饋調(diào)節(jié)下丘腦垂體腎上腺可的松氫化可的松負反饋調(diào)節(jié)機制CRHATCH促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素糖皮質(zhì)激素對HPA軸抑制的晝夜節(jié)律長效激素－地塞米松201510508AM4PM12.daynight8AM4PM1

3、2.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod最小劑量、最短療程糖皮質(zhì)激素對HPA周抑制作用持續(xù)時間（口服）可的松VS氫化可的松內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性可的松VS氫化可的松藥代動力學吸收差異生物利用度氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松。代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應直接使用無需代謝的活性成分急

4、性或嚴重應激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性?4鹽皮質(zhì)激素活性?0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5潑尼松龍（強的松龍）VS潑尼松（強

5、的松）其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學：作用完全相同，可等劑量交換使用甲潑尼龍C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6?甲基化－親脂性?組織滲透?快速到達靶位，抗炎性?C11羥基化－使其無需肝

6、臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負擔地塞米松C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C9?位氟代基團－增加抗炎活性C16甲基化－增加分子脂溶性，提高受體親和力進一步增強抗炎活性。C11羥基化－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負擔CH3常用糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素藥代動力學參數(shù)糖皮質(zhì)激素的治療作用抗炎作用：主要通過抑制炎癥細胞趨化、改變炎癥介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜、降低毛細血管通透性等減輕機體的炎癥反應。大劑量的GCs可引起免疫抑制：誘導T細胞凋亡，抑制抗體生

7、成?？剐菘耍焊纳莆⒀h(huán)，增加心肌收縮力。殺傷腫瘤細胞：誘發(fā)腫瘤細胞溶解或凋亡。減少纖維組織增生糖皮質(zhì)激素的不良反應、預防和對策GCs的副作用可發(fā)生于很多器官、組織，主要有：心血管系統(tǒng)：高血壓消化系統(tǒng)：消化性潰瘍、消化道出血、胰腺炎免疫系統(tǒng)：廣泛抑制骨骼肌肉系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、骨壞死、肌肉萎縮中樞神經(jīng)系統(tǒng)：行為、認知、情緒改變腎臟：排鉀、保鈉眼：青光眼、白內(nèi)障皮膚：痤瘡、毛細血管擴張、多毛內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺萎縮不良反應預防及對策水鈉潴留、高血

8、壓：控制鹽的攝入（每日小于6克），適當使用利尿劑，注意監(jiān)測電解質(zhì)，必要時給予補鉀。必要時可加用ACEI或ARB類降壓藥。消化道出血：為防止胃部并發(fā)癥，對大劑量、長療程使用GCs者，特別是有潰瘍病史者應同時給予胃粘膜保護劑和（或）制酸藥物。出血急性期應靜脈給藥，如奧美拉唑40mgq12h或雷尼替丁50mgq6h。不良反應預防及對策糖尿?。禾瞧べ|(zhì)激素誘導糖尿病發(fā)生的平均時間為6周，但可發(fā)生在治療的任何階段。使用GCs期間應注意監(jiān)測血糖。既往

9、無糖尿病史，應用GCs期間血糖升高，同時達到糖尿病標準者，即可診斷為類固醇性糖尿病，治療同2型糖尿病，類固醇性糖尿病的病情發(fā)展較快，酮癥酸中毒罕見，停用GCs后，糖尿病具有一定的可逆性。不良反應預防及對策骨質(zhì)疏松、骨折與股骨頭壞死：GCs通過抑制成骨細胞介導的骨形成以及增加破骨細胞介導的骨吸收來引起骨質(zhì)疏松癥。建議患者聯(lián)合應用鈣劑與維生素D制劑，作為有效的骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)治療。庫欣綜合征及腎上腺皮質(zhì)功能不全：建議長期使用GCs治療的患者，在

10、撤、停藥的過程中應逐漸減少GCs，原則上應“先快后慢”。結(jié)核性腦膜炎糖皮質(zhì)激素不作為常規(guī)治療，只在全身化療、積極抽積液后，高熱等結(jié)核中毒癥狀無緩解，危及患者重要臟器功能時，可加用糖皮質(zhì)激素。一般潑尼松20～30mgd，體溫正常后可采用小劑量遞減法，每周減1～2次，總療程不超過6周?！短瞧べ|(zhì)激素臨床應用指導原則（2011版）》多發(fā)性硬化1.甲潑尼龍：顯效比較快，作用較持久，對于促進急性期發(fā)作的恢復優(yōu)于促腎上腺皮質(zhì)激素和其他糖皮質(zhì)激素，可作

11、為首選藥物。用法：500～1000mgd，靜脈注射3～5天，以后每3～5天減半量，直至60mg時改用潑尼松口服，并根據(jù)病情逐漸減量，直至停用。也可以用甲潑尼龍沖擊療法：500～1000mgd，靜脈注射3～5天，以后每日口服潑尼松60mg，在2～4周內(nèi)減量直至停用。《糖皮質(zhì)激素臨床應用指導原則（2011版）》多發(fā)性硬化2.地塞米松：以前常用，但因水鈉潴留等副作用大，現(xiàn)已少用。用法：20～40mgd，靜脈注射3～5天，以后每3～5天減半量，

12、或改潑尼松口服直至停用?！短瞧べ|(zhì)激素臨床應用指導原則（2011版）》重癥肌無力1.大劑量沖擊逐漸減量維持療法：即甲潑尼龍1000mg，靜脈滴注每日1次，連用3～5天，隨后地塞米松10～20mg靜脈滴注，每日1次，連用7～10天。若癥狀穩(wěn)定，停用地塞米松，改為潑尼松80～100mg每晨頓服。以后每周減2次，每次減10mg。減至每天60mg后每周減1次，每次減5mg。減至每天40mg，開始減隔日量，每周減5mg，直至完全停藥。大劑量沖擊雖能