大環(huán)氨基糖

1、第三十七章 大環(huán)內酯類、林可霉素及多肽類抗生素第一節(jié) 大環(huán)內酯類抗生素 具14～16 元大環(huán)內酯環(huán)結構而得名。 第一代：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、吉他霉素。 第二代：羅紅霉素、克拉霉素、氟紅霉素、阿齊霉素。 第三代：泰利霉素、喹紅霉素,一、抗菌作用及機制 窄譜，高濃度殺菌。 第一代： 對大多數(shù)G+菌如厭氧球菌、白喉桿菌和包括奈瑟

2、菌、嗜血桿菌的部分G-抗菌強大， 對嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌抗菌良好。 第二代：增加和提高對G-的抗菌活性。,抗菌機制： 與細菌50S 亞基結合→抑制蛋白質合成。二、耐藥機制 產生滅活酶、靶位結構改變、攝入減少、外排增多。,紅霉素（erythromycin） 酸性（pH<5）溶液中易分解失活。 制成腸溶片及酯化合物等耐酸

3、制劑，如紅霉素腸溶片、硬酯酸紅霉素、琥乙紅霉素、依托紅霉素（無味紅霉素）和可供靜脈滴注的乳糖酸紅霉素等。,【抗菌作用】 對G+的金葡菌（耐藥菌）、表葡、鏈球菌抗菌強； 對G-如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布魯斯菌、軍團菌等高度敏感； 對螺旋體、肺炎支原體、衣原體、立克次體及螺桿菌也有抗菌。,【臨床應用】 常用于耐青霉素金葡菌感染及對青霉素過敏者。 敏感

4、菌感染； 厭氧菌口腔感染，肺原支原體、肺炎衣原體呼吸、泌尿系統(tǒng)感染。 【不良反應】 胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉。少數(shù)肝損。過敏性藥疹、藥熱、耳鳴、暫時性耳聾。,克拉霉素（clarithromycin）:抗菌活性比紅霉素強。 阿奇霉素（azithromycin）：抗菌譜較紅廣，對G-比紅霉素強。t1/2本類最長，每日一次。,立克次體病 流行性斑疹傷寒（普氏立克次體）：

5、 傳播媒介是體虱 ，人感染后，主要表現(xiàn)為高熱、皮疹，伴有神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)或其他實質臟器損害的癥狀。 地方性斑疹傷寒 （莫氏立克次體 ）： 傳播媒介是鼠蚤 。臨床特征也同流行性斑疹傷寒相似，只是癥狀較輕，病程較短。,恙蟲?。οx病立克次體）： 傳播媒介是恙螨 。叮咬部位出現(xiàn)潰瘍，周圍紅暈，上蓋黑色痂皮（焦痂），為恙蟲病特征表現(xiàn)之一。另外，本病還可有皮疹、神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及肝、脾、

6、肺等臟器損害癥狀。 。,Q熱（貝鈉氏柯克斯體 ） ： 傳染源主要是受染家畜 ，Q熱的癥狀類似流感或原發(fā)性非典型肺炎，輕者可自愈，重癥病例如并發(fā)肝炎、心內膜炎。,衣原體： 已知的與人類疾病有關的衣原體有三種，分別是鸚鵡熱衣原體、沙眼衣原體和肺炎衣原體。 這三種衣原體均可引起肺部感染。 鸚鵡熱衣原體可通過感染有該種衣原體的禽類，如鸚鵡、孔雀、雞、鴨、鴿等的組織、血液和糞便，以接觸和吸入的方式

7、感染給人類。,沙眼衣原體和肺炎衣原體主要在人類之間以呼吸道飛沫、母嬰接觸和性接觸等方式傳播。,第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin）、克林霉素（clindamycin） 兩藥抗菌譜、抗菌機制同，克林霉素的口服吸收，抗菌活性、毒性、療效優(yōu)于林可霉素。 【抗菌作用及機制】 抗菌譜及作用機制與大環(huán)內酯類類同。 特點：對各類厭氧菌抗菌強大。對需氧G+有顯著活性，對部分需氧

8、G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體也有抑制。,【耐藥性】兩藥有交叉耐藥性，也與大環(huán)內酯類有交叉耐藥性，耐藥機制相同。 【臨床應用】 主要用于厭氧菌，包括脆弱類桿菌、產氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染發(fā)； G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內膜炎等； 對金葡菌引起的骨髓炎為首選。,,【不良反應】 胃腸道反應、過敏反應、偶見黃疸及肝損。,第三節(jié) 多

9、肽類抗生素一、萬古霉素類萬古霉素（vancommycin）、去甲（nor-vancommycin ）、替考拉寧（teicoplanin） 【抗菌作用及機制】 對G+菌強大殺菌，特別是MRSA、MRSE。機制：阻斷細胞壁合成 【體內過程】口服難吸收，絕大部分經糞便排泄，肌注致局部劇痛和組織壞死，只能靜注。,【臨床應用】 僅用于嚴重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬感染，如敗血癥

10、、心內膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等； 對β-內酰胺類過敏者； 口服治療偽膜性結腸炎和消化道感染。 【不良反應】 1.耳毒性 耳鳴、聽力減退、甚至耳聾。避免同服有耳毒性和腎毒性藥。,2.腎毒性 損傷腎小管，出現(xiàn)蛋白尿、管形尿、少尿、血尿、氮質血癥，甚至腎衰。 3.過敏 偶致斑塊皮疹和過敏性休克。快速靜注→皮膚極度潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速和低血壓等特征性癥狀—紅人

11、綜合征。 4.其他 口服→惡心、嘔吐、金屬異味感、眩暈，靜注偶發(fā)疼痛和血栓性靜脈炎。,,,第四十一章 氨基糖苷類及多肽類抗生素 天然來源：由鏈霉菌和小單胞菌產生， 慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素、新霉素等； 半合成：卡那霉素B、阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應用最廣泛。,一、抗菌作用及機制 快速殺菌，對靜止期較強

12、 對各種需氧G-桿菌有強大抗菌作用：大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、志賀菌屬和枸櫞酸桿菌屬等。 鏈霉素、卡那霉素對結核分枝桿菌有效。 機制：抑制蛋白質合成，并能破壞細菌胞漿膜的完整性。,殺菌特點： ①殺菌速率和殺菌持效與強度成正相關； ②僅對需氧菌有效，且抗菌活性強于其他類，對厭氧菌無效； ③PAE長，持續(xù)時間與濃度成正相關； ④具初次接觸效應

13、，首次接觸就能殺死； ⑤堿性環(huán)境抗菌活性增強。,,,二、耐藥機制 ①產生鈍化酶使藥物滅活。 ②膜通透性改變 降低對通透性→菌體內藥物濃度下降。 ③靶位改變 導致受體蛋白在 30S核糖體亞單位缺失或改變→對鏈霉素親和力降低而。,三、體內過程 1.吸收 極性大，口服難吸收，口服僅用于腸道感染或腸道術前準備。 肌注吸收迅速而完全。

14、 靜注，血藥濃度短時內較高，為避免過高導致不良反應，通常不主張靜注給藥。,2.分布 主要分布于細胞外液，在腎皮質和內耳內、外淋巴液有高濃度積聚，是腎毒性和耳毒性的原因。 能通過胎盤，特別注意對胎兒的毒性。 3.代謝與排泄 主要以原形由腎小球濾過排泄，除奈替米星外，都不在腎小管重吸收。,四、臨床應用 敏感需氧G-桿菌所致的全身感染：如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚

15、軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關節(jié)感染等； 對敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴重感染，需聯(lián)合應用其他抗G-桿菌的抗菌藥； 口服用于消化道感染、腸道術前準備、肝性腦病用藥等； 外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染； 鏈霉素、卡那霉素可作為結核治療藥物。,五、不良反應 1.耳毒性 前庭功能損傷：眩暈、惡心、嘔吐、頭暈、視力減退、眼球震顫、共濟失調。 發(fā)生率：

16、新霉素＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞阿米卡星≥慶大霉素≥妥布霉素＞奈替米星 耳蝸聽神經損傷：耳鳴、聽力減退甚至永久性耳聾等。 發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素,2.腎毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重時可導致無尿、氮質血癥和腎衰。 發(fā)生率：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞鏈霉素 定期進行腎功能功血藥濃

17、度監(jiān)測。 腎功能減退者慎用或調整給藥方案。 應避免與腎毒性藥物合用并定期進行腎功能檢查。,3.神經肌肉麻痹 最常見于大劑量腹膜內或胸膜內給藥或靜滴速度過快時。 大劑量時藥物能與突觸前膜鈣結合部位結合，抑制ACh釋放→神經肌肉部位的傳導阻斷。 嚴重程度：新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素 搶救藥物：靜注。。。。。。 避免合用

18、藥物：肌松藥、全麻藥。,,,4.過敏反應 藥熱、皮疹、口周發(fā)麻、血管神經性水腫等。 接觸性皮炎是局部應用新霉素最常見的反應； 鏈霉素可引起過敏性休克，發(fā)生率較青霉素低。,六、常用藥物鏈霉素（streptomycin） 對銅綠假單胞菌、和其它G-桿菌本類抗菌活性最低。 對土拉菌?。ㄍ脽岵。?、鼠疫，為首選藥物。 治療多重耐藥的結核病。 與青霉素合用治療溶