理論7藥物相互作用全解

1、,藥物相互作用,(drug interaction),藥物相互作用的概念,定義：同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。,聯(lián)合用藥：是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。臨床聯(lián)合用藥意義：1 提高藥物療效；2 減少藥物的某些副作用；3 延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，可延長療程，從而提高藥物的效果。,藥物相互作用的意義,4,

2、聯(lián)合用藥數(shù) (種),不良反應(yīng)發(fā)生率 (%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,,,,聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,,發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險人群,,患各種慢性疾病的老年人,接受多個醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人,多臟器功能障礙者,需長期應(yīng)用藥物維持治療的病人,,,體外： 指藥物在未用于機體之前的相互作用，包括物理性和化學(xué)性的作用。 注射劑混合注射時,體內(nèi)：

3、包括藥效學(xué)和藥動學(xué)兩個方面,藥物相互作用的分類,,7,藥動學(xué)方面藥物相互作用,PK相互作用結(jié)果： 藥物血漿濃度的改變。,PK相互作用環(huán)節(jié)：吸收分布代謝排泄,,,,,胃排空,腸蠕動,腸道菌群,食物,胃腸道PH,離子的作用 生成絡(luò)合物,吸附作用,藥物的吸收,理化因素,生理生化,,,,水楊酸類、巴比妥類、磺胺類、呋喃妥因、雙香豆素、丙磺舒、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、維生素C、對氨基水楊酸鈉等。,,,氨茶堿、麻黃堿、利

4、血平、阿托品、咖啡因、異丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、四環(huán)素、紅霉素、異煙肼、抗酸藥等。,,胃腸道pH的影響：,,弱酸性藥物,,弱堿性藥物,,,NO,,離子的作用：,含多價陽離子藥物氟喹諾酮類1 含Ca2+、Mg2+、Al3+ 抗酸藥物四環(huán)素類2 Fe2+制劑3 補鈣制品4 Bi3+ 形成絡(luò)合物或鰲合物臨床應(yīng)避免抗生素與該類藥物同時服用，必須合用時，服藥時間應(yīng)間

5、隔３小時,,,,,,,,,,,,,,,Text in here,腸道細菌,毒物毒素,,吸附作用：,離子交換樹脂活性炭,解毒,影響吸收,,除菌,有吸附作用的藥物應(yīng)相隔5小時服用。,,,,,,,胃排空,1 胃腸動力藥如“甲氧氯普胺、多潘立酮”等，使藥物停留時間縮短、減少藥物吸收。,,,,腸蠕動,2 抗膽堿藥如“丙胺太林”延緩胃排空、延長藥物在腸道吸收時間，產(chǎn)生增效作用。,,,,腸道菌群,3 抗生素可抑制腸道菌群，減少體內(nèi)VitK合成，

6、間接使口服抗凝藥活性增強。,,胃腸的影響：,藥物吸收主要部位：小腸上部,影響因素,藥物效應(yīng),,,,,鐵劑、青霉素V鉀、卡托普利、利福平、異煙肼等,,,,,,,,生物堿、鐵劑、酶、洋地黃等。,灰黃霉素、呋喃坦啶、螺內(nèi)酯、普泰洛爾、普陀洛爾等,,,,占空間緩排空,脂肪,茶、咖啡,,食物的影響：,飯前1小時或飯后2小時服用。,,藥物的分布,,結(jié)合型藥物的特性：1 不呈現(xiàn)藥理活性；2 不能通過血腦屏障；3 不被肝臟代謝滅活；4 不被腎

7、排泄,游離型藥物,,血漿蛋白,結(jié)合型藥物,,,是一種藥物減少另一種藥物與血漿蛋白的結(jié)合。,,置換,藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用,產(chǎn)生結(jié)果：增強被置換藥物的作用，它們的代謝及排泄亦增強，毒性增強，半衰期縮短。,,,,,,,Describe a vision of company or strategic contents.,,,,,,酶促效應(yīng)藥物,酶抑效應(yīng)藥物,巴比妥類(苯巴比妥為最)、水合氯醛、格魯米特(導(dǎo)眠能)、乙醇(酒精)、甲丙氨酯

8、(眠而通)、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保泰松、尼可剎米、灰黃霉素、利福平、螺內(nèi)酯等,氯霉素、西咪替丁、別嘌醇、環(huán)丙沙星、地爾硫卓、酮康唑、普萘洛爾、維拉帕米、異煙肼、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等,促使肝藥物酶活性加強,使其它藥物代謝加速,作用減弱。,抑制肝藥酶活性，減慢藥物代謝，增強藥物作用，但毒性也會增強。,,藥物的代謝,藥物代謝主要部位：肝臟,17,肝藥酶誘導(dǎo)(

9、酶促作用enzyme induction)某些藥物可促使肝藥物酶活性加強,可使其它藥物代謝加速,失效也加快。對于前體藥物，則酶促作用使其加速轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)而加強作用。,18,肝藥酶抑制(酶抑作用enzyme inhibition)有些藥物具有抑制藥物代謝酶活性的作用，可使其它藥物的代謝受阻，消除減慢，血藥濃度高于正常，藥效增強，同時也有引發(fā)中毒的危險,,,,,,,,,3、通過上述兩種特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)分別將酸性藥與堿性藥主動再吸收

10、,,2、腎小管通過兩種特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng),分別將酸性藥(酸性通道)與堿性藥(堿性通道)分泌到腎小管管腔,,4、在腎小管管腔內(nèi)的藥物可通過被動擴散方式(取決于脂溶性)再吸收,5、不被腎小管再吸收的藥物由尿中排出體外,,1、游離型及低分子量藥物可通過腎小球濾過作用進入腎小管管腔,結(jié)合型藥物不能通過,,腎小球濾過,,,,,腎小管分泌,腎小管主動重吸收,腎小管被動重吸收(主要形式),排出,,,藥物的排泄,藥物排謝主要部位：腎臟,,腎小管分泌的相

11、互影響二類分泌載體:酸性藥物載體堿性藥物載體相互作用:競爭同一類型載體,則減少分泌、提高藥效。丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通過腎小管分泌，丙磺舒競爭性占據(jù)酸性轉(zhuǎn)運載體，阻礙青霉素的分泌，使青霉素在體內(nèi)發(fā)揮持久療效呋塞米，阻礙尿酸分泌，致體內(nèi)尿酸堆積,產(chǎn)生痛風(fēng)，典型ADR。ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨礙MTX的排泄，加大后者毒性。,,腎小管重吸收的相互影響影響被動重吸收的因素:藥物

12、的脂溶性大,易重吸收藥物的解離度小,易重吸收尿液pH對藥物重吸收的影響：酸性尿，酸性藥物解離度↓、重吸收↑、排出↓ 堿性藥物解離度↑、重吸收↓、排出↑堿性尿，則酸性藥物排出↑、堿性藥物排出↓臨床意義：（血液pH為7.4左右）碳酸氫鈉堿化尿液(pH=8)，解救酸性藥物中毒；氯化銨(尿液pH=5)則用于增加有機堿類的排泄。,,,Diagram,,,,,,,相加,兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生的

13、效應(yīng)相等或接近二藥分別用藥時的效應(yīng)之和　A(1)+B(1)≈2,又稱增效，即兩藥聯(lián)用所顯示的效應(yīng)明顯超過兩者之和　A(1)+B(1)＞2,即降效，兩藥聯(lián)用所產(chǎn)生的藥物效應(yīng)小于單獨應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)　A(1)+B(1)＜１,,協(xié)同,,拮抗,,藥效學(xué)方面藥物相互作用,,氯丙嗪+苯海索,,乙醇+苯二氮卓類,抗凝藥+Vit K,,,,變色、產(chǎn)氣、爆炸,,,,配伍結(jié)果,沉淀 潮解 結(jié)塊,物理性,水解 氧化 聚合,化學(xué)性,藥物配伍,,體外藥

14、物的相互作用,,,物理配伍變化,硝酸甘油+塑料容器——失活。紫杉醇 +塑料容器——降效。胰島素＋聚氯乙稀（PVC） ——吸附降效。,,,化學(xué)配伍變化,維生素C 注射液+ 胰島素——渾濁、變色、失效維生素C注射液+維生素K1注射液——渾濁。,,常用大輸液,,,,,,,,,,,,,,,,,,5%葡萄糖溶液,0.9%氯化鈉溶液,葡萄糖氯化鈉溶液,,,,,,,1、溶劑組成的改變,地西泮(含40%丙二醇、10%乙醇）,5%葡萄糖

15、溶液,析出地西泮,,輸液與注射液的相互作用,2、PH的改變,,,PH=6.4氯化鈉溶液,3%,乳糖酸紅霉素,PH=5.5葡萄糖氯化鈉溶液,32.5%,析出,,,,,,,,,,,,,,,沉淀,降解,渾濁,吸附,3、其它因素,（1）直接反應(yīng),（2）離子、電解質(zhì)作用,（3）雜質(zhì)、附加劑,（4）吸附作用,四環(huán)素+鈣鹽,枸櫞酸鈉注射液+氯化鈉中的鈣,地西泮+聚氯乙?。≒VC）,,氨芐西林+乳酸根離子,,,,VitC注

16、射液,氨芐西林鈉,慶大霉素,氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液.,多巴胺、阿拉明注射液,氨芐西林,,注射液之間的相互作用,《注射液物理、化學(xué)配伍禁忌表》,?,?,?,,,,,,配伍,,,影響相互作用的因素,,,,,,藥動學(xué),藥效學(xué),,,,,,,中藥+西藥,e-Business Perspective,,中西藥間的相互作用,,,,,,,,,磺胺類藥物,,,失效、血尿,堿性藥物氨茶堿,,阿司匹林、胃蛋白酶,,,,酸性中藥：山楂五味子烏梅等,堿性

17、中藥：朱砂瓦楞子海螵蛸,酸堿性的影響,,,降效,藥動學(xué)方面的配伍禁忌,,降效,,1、中藥酸堿性,,,鞣質(zhì)+蛋白質(zhì),絡(luò)合物,五倍子訶子石榴皮,胃蛋白酶淀粉酶多酶片,+,,,引起消化不良、納呆癥狀，影響吸收。,,4、含鞣質(zhì)中藥,,,,,,,人參、三七、遠志、桔梗,,,,,,,,,,酸性藥物：胃蛋白酶維生素C,金屬鹽:硫酸亞鐵次碳酸鉍,,5、含皂苷中藥,+,+,,,形成沉淀,,,水解失效,,,,,,,,,,,,,,大黃

18、虎杖何首烏,失效,,,堿性藥物,碳酸氫鈉硫糖鋁阿托品,,6、含蒽醌類中藥,被氧化,,,降低療效,中藥炭瓦楞子牡蠣,胃蛋白酶多酶片,,,,,,吸附作用,,7、吸附性中藥,+,,,藥效學(xué)方面的配伍禁忌,,1、含麻黃堿的,Text in here,麻黃,利血平胍乙啶,,,,,,,增加毒性,,,,,減弱降壓作用,,,,黃芩、金銀花、連翹、魚腥草,乳酶生,,,2、抗菌中藥,+,降低活性,,石膏牡蠣龍骨,洋金花曼陀羅天仙子

19、顛茄合劑,增強吸收增加毒性,甲氧氯普胺,,3、含顛茄類生物堿的,失效,拮抗作用,降低蠕動,,,,呼吸功能受抑制,不能長期合用,,,止咳作用,氰苷,杏仁、桃仁、枇杷葉,治療干咳,噴托維林,抑制呼吸中樞,,5、含氰甘的中藥,酸性條件,水解,氫氰酸,,地西泮,苯巴比妥,呼吸困難心悸,卡托普利,氯苯那敏,藥酒,,,6、含乙醇類的中藥,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),,,胰島素格列本脲,甘草鹿茸麥冬,當(dāng)歸地黃川芎,,,,,7、含糖皮質(zhì)激素、糖類,