2018asco-gi胃癌研究新進(jìn)展課件

1、2018 ASCO-GI胃癌研究新進(jìn)展,圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFAL

2、L：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,目錄,圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 1102)26：奧沙

3、利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分

4、期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,目錄,探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 1102),Daishi Morimoto, Kazunari Misawa, Yoshinari Mochizuki, Mitsuru Sakai, Jin Teramoto, Tsunenobu Takase, Hiro

5、shi Nakayama, Kiyoshi Ishigure, Takanori Matsui, Daisuke Kobayashi, Seiji Ito, Satoshi Morita, Yasuhiro Kodera;,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,Nagoya University, Nagoya City, Japan; Aichi Cancer Center Hosp

6、ital, Nagoya, Japan; Komaki Municipal Hospital, Komaki, Japan; Ichinomiya Municipal Hospital, Ichinomiya, Japan; Yokkaichi Municipal Hospital, Yokkaichi, Japan; JA Kainan Hospital, Yatomi, Japan; National Hospita

7、l Organization Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan; Konan Kosei Hospital, Konan, Japan; Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan,,EIPL背景

8、、方法和原理,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,胃癌患者經(jīng)常出現(xiàn)腹膜播散且此類患者預(yù)后差1-4小規(guī)模隨機(jī)研究曾報(bào)道廣泛腹腔灌洗(EIPL)能夠改善此類患者生存5,1 Nashimoto A，et al. J Clin Oncol. 2003； 21： 2282-72 Yoo CH，et al. Br J Surg. 2000; 87: 236-423 Sasako M, et

9、al. N Engl J Med. 2008; 359: 453-624 Kodera Y, et al. Int J Cancer. 1998; 79: 429-335 Kuramoto M, et al. Ann Surg. 2009; 250: 242-6,,10次灌洗后腫瘤細(xì)胞將不復(fù)存在,研究設(shè)計(jì),研究目的：在III期多中心研究中證實(shí)T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）較傳統(tǒng)腹腔灌洗（3000ml）的優(yōu)效性主要終

10、點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS、無(wú)腹膜復(fù)發(fā)生存、不良事件入組：2011/7-2014/1統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：假設(shè)3y-DFS差異為15%，雙邊檢驗(yàn) alpha 5%，80% power。計(jì)劃樣本量300例，入組期2年。,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,N=314,入排標(biāo)準(zhǔn),術(shù)前入組標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)胃腺癌cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移開(kāi)放性手術(shù)有R0手術(shù)可能無(wú)需

11、開(kāi)胸手術(shù)年齡20-80歲PS(ECOG)：0或1,CY0：腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性；CY1：腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性；P0：無(wú)肉眼可見(jiàn)的腹膜沉積；P1：有肉眼可見(jiàn)的腹膜沉積Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,術(shù)中入組標(biāo)準(zhǔn)：cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)cH0和M0僅允許輕微的P1(待聯(lián)合切除)允許CY1無(wú)需開(kāi)胸手術(shù),排除標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性切緣(R1)除了C

12、Y1或切除的P1，存在確認(rèn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移R2切除,患者特征和術(shù)內(nèi)發(fā)現(xiàn),Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,病理結(jié)果,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,手術(shù)并發(fā)癥,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,*SSI: Surgical Site Infection,DFS,Morimoto

13、D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,OS,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,無(wú)腹膜復(fù)發(fā)生存,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,DFS亞組分析 (森林圖),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(HR),0.1,0.5,1,2,4,,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI A

14、bstract 1.,DFS亞組分析(Kaplan-Meier),Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,DFS亞組分析(Kaplan-Meier),,,0,12,24,36,48,60,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,HR=0.39 (95% CI: 0.11-1.16)P=0.10,0,12,24,36,48,60,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,HR=0.8

15、9 (95% CI: 0.62-1.30)P=0.56,,,時(shí)間 (月),DFS,時(shí)間 (月),DFS,并發(fā)癥(+)(≥2級(jí)：腹內(nèi)SSI),并發(fā)癥(-)(≥2級(jí)：腹內(nèi)SSI),Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,結(jié)論,EIPL對(duì)于晚期胃癌患者是安全的基于既往小型研究結(jié)果設(shè)計(jì)的主要終點(diǎn)DFS未達(dá)到EIPL在腹內(nèi)SSI患者中具降低腫瘤復(fù)發(fā)的趨勢(shì),Morimoto D, et al

16、. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究),,Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,TOXAG：研究設(shè)計(jì),Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,患者/腫瘤特征 & 不良事件嚴(yán)重程度,Abali H, et a

17、l. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,共發(fā)生288個(gè)不良事件，12個(gè)為嚴(yán)重不良事件,研究結(jié)果,Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,2例患者死于治療期間：1例繼發(fā)性肺栓塞，1例為腦缺血10例患者死于疾病進(jìn)展6例患出現(xiàn)減量(T1/O2/C3)1例患者終止T的治療出現(xiàn)11次C停藥(大部分為放療期間)且1例患者終止未觀察到毒性引起的死亡事件31例患者中28例(9

18、0.3%)可耐受中位生存尚未達(dá)到，平均生存19.9個(gè)月25個(gè)月的隨訪結(jié)束時(shí)59.8%的患者仍然生存第1年，第2年DFS分別為65.7%和55.5%,結(jié)論這是首個(gè)曲妥珠單抗聯(lián)合化療和放療輔助治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌的研究，顯示出較INT0116研究更好的耐受性總體12例患者死于疾病進(jìn)展，其中2例在治療期間死亡，但與治療無(wú)關(guān)平均OS 19.9個(gè)月，生存率59.8%，且在研究期間沒(méi)有出現(xiàn)因毒性導(dǎo)致的死亡因此，曲妥珠單抗聯(lián)合化療和

19、放療輔助治療胃癌和胃食管結(jié)合部癌是安全且耐受的,S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果,,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,兩項(xiàng)II期研究設(shè)計(jì)：J-CLASSIC & SOXaGC,BSA=體表面積；PS=體力狀態(tài)；ECOG=東部腫瘤協(xié)作組Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI

20、Abstract 094.,行D2胃切除術(shù)后的II/III期GC患者N=100II期：N=41III期：N=59,CAPOX卡培他濱1000 mg/m2, D1-14奧沙利鉑 130 mg/m2,D1 q3w,8個(gè)周期,行D2胃切除術(shù)后的III期GC患者N=62,SOXS-1 80 mg/m2,D1-14奧沙利鉑 100 mg/m2, D1 (從第2個(gè)周期開(kāi)始) q3w,8個(gè)周期,,,入組時(shí)間：2012年7月-2013年

21、7月,入組時(shí)間：2013年7月-2014年2月,SOXaGC的研究設(shè)計(jì),J-CLASSIC的研究設(shè)計(jì),不同分期與RFS/OS,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,不同組織學(xué)類型與RFS,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,,,,,CAPOX,III期 SOX,CAPOX,III期 SOX,腸型,彌漫型,疾病分期與RFS,結(jié)

22、論：在III期患者中SOX與CAPOX輔助治療的結(jié)果相似。在不同組織學(xué)類型和分期亞組中觀察到的治療效果差異值需在更大隊(duì)列中進(jìn)一步評(píng)估。,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,,,CAPOX SOX,IIIA期,,,CAPOX SOX,IIIB期,圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 110

23、2)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃

24、癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,目錄,RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究,,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)：PFS（研究者評(píng)估）次要終點(diǎn)：OS，ORR及Do

25、R，安全性，QoL，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),入組人群初治的轉(zhuǎn)移性G-GEJ腺癌HER2狀態(tài)陰性ECOG PS 0-1,Ramucirumab(n=326)順鉑+卡培他濱/5FU Q3W +ramucirumab 8mg/kg IV D1,D8,安慰劑組(n=319)順鉑+卡培他濱/5FU Q3W,R,1:1,ITT人群(n=645),接受治療(n=323),接受治療(n=315),安全性人群(n=638),一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)

26、照III期研究,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,基線特征,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,主要終點(diǎn)—研究者第一次評(píng)估的PFS,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,研究者評(píng)估的PFS(最終ITT人群),100,80,60,40,20,0,0,2,4,6,8,10,12,14,1

27、6,18,20,PFS (%),時(shí)間 (月),Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis (n=326)安慰劑+Cape/5-Fu+Cis (n=319),22,24,26,28,30,,,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,OS(次要終點(diǎn)),Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,387387,279306,145201

28、,86123,5571,3238,33,1511,00,XP + PlaceboXP + Bev,Number at risk,AVAGAST無(wú)進(jìn)展生存,387387,343355,271291,204232,146178,98104,1519,XP + PlaceboXP + Bev,Number at risk,5450,00,AVAGAST總生存期,Slide 29,Presented By St

29、ephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Slide 30,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Geographic variability?,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Sy

30、mposium,最佳緩解情況&藥物暴露,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,,,,Financial Consideration,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Other things to consider,Presented By Stephen Leong at

31、2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Post Discontinuation Systemic Therapy:,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,后續(xù)治療對(duì)隨機(jī)化后OS的影響—探索性分析,*PDT=終止后治療,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract

32、005.,自后續(xù)治療開(kāi)始起的OS—探索性分析,*PDT=終止后治療,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,Adverse Events of Special Interest (AESI):,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Questions,Presented By Stephe

33、n Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Conclusions/Take-Away Points,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,RAINFALL研究結(jié)論,在初治的轉(zhuǎn)移性G-GEJ腺癌患者中，一線化療中加用ramucirumab：疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降25%(主要終點(diǎn)

34、研究者評(píng)估PFS)OS無(wú)改善無(wú)新的或預(yù)期外的安全性發(fā)現(xiàn),Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 1102)26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究)94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他

35、濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,目錄,AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第

36、7版TNM分期系統(tǒng)的相比，亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究方法,患者分析：回顧性分析分別在SH、SEER和GSH中接受胃癌治療的17160、11324和1500例患者的數(shù)據(jù)。研究期間，SH中心于1987-2010年間行胃切除術(shù)的患者自手術(shù)之日起隨訪直到2015年12月31日或死亡。使用Kaplan-Meier法計(jì)算5年總生存，并使用log-ra

37、nk檢驗(yàn)[log(p值)]分析差異手術(shù)程度：早期胃癌的淋巴結(jié)清掃范圍是D1+，晚期胃癌是≥D2?；谀[瘤部位和嚴(yán)重程度確定胃切除范圍外部數(shù)據(jù)集：SEER中心于2002-2012年間行胃切除術(shù)的患者和GSH中于1987-2008年間行胃切除術(shù)的患者統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：繪制生存曲線，并基于log-rank檢驗(yàn)、一致性指數(shù)(C-指數(shù))和赤池信息量準(zhǔn)則(AIC)比較第7版和第8版TNM胃癌分期系統(tǒng)定義的腫瘤分期,第7版和第8版TNM胃癌分期,1：

38、IA期；2：IB期；3：IIA期； 4：IIB期； 5：IIIA期； 6：IIIB期； 7：IIIC期； 8：Ⅳ期；,SH=Yonsei University Severance hospital; SEER=The Surveillance, Epidemiology, and End Results; GSH=Gangnam Severance HospitalSon T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract

39、 18.,研究結(jié)果：SH,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究結(jié)果：GNS,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究結(jié)果：SEER,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,結(jié)論,第八版TNM分期系統(tǒng)較前一版為胃癌患者的預(yù)后提供了更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)此外，第八版TNM分期系統(tǒng)與前一版分期系統(tǒng)相比，臨床分期相同的各

40、亞組生存數(shù)據(jù)相對(duì)較一致第八版TNM分期系統(tǒng)亦適用于具不同背景的東西方患者,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,總結(jié),圍手術(shù)期探索標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上添加術(shù)中廣泛腹腔灌洗(EIPL)對(duì)于≥T3可切除胃癌患者的意義的隨機(jī)III期研究的長(zhǎng)期結(jié)局(CCOG 1102),26：奧沙利鉑/卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗及放化療輔助治療已切除的HER2+胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤的研究(TOXAG研究),研究主要終點(diǎn)D

41、FS未達(dá)，但EIPL在腹內(nèi)SSI患者中具降低腫瘤復(fù)發(fā)的趨勢(shì)，且EIPL對(duì)于晚期胃癌患者是安全的，臨床操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用低，所以可以進(jìn)一步探討其臨床價(jià)值,94：S1聯(lián)合奧沙利鉑或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑輔助治療行D2胃切除的III期胃癌患者的兩項(xiàng)II期研究的三年結(jié)果,第一個(gè)關(guān)于曲妥珠單抗聯(lián)合化療和放療在胃癌輔助治療的研究，治療是安全且耐受的，期待后續(xù)中位OS和DFS等更多數(shù)據(jù),兩個(gè)小樣本研究顯示CAPOX和SOX輔助治療D2切除的胃癌療效相似，根

42、據(jù)亞組的分析，可進(jìn)一步探討在腫瘤不同組織類型中兩種方案的差異,總結(jié),晚期一線5：RAINFALL：一項(xiàng)評(píng)價(jià)順鉑+卡培他濱/5FU聯(lián)合或不聯(lián)合Ramucirumab一線治療轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部(G-GEJ)腺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究,其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系統(tǒng)的驗(yàn)證：與第7版TNM分期系統(tǒng)的相比，高通量亞洲腫瘤中心與SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,在轉(zhuǎn)移性胃和胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療中，增加ramuciru