利尿藥脫水藥

1、,,第十六章 利尿藥和脫水藥,是一類作用于腎臟，促進(jìn)體內(nèi)水和電解質(zhì)的排泄，使尿量增加的藥物。,第一節(jié) 利尿藥,利尿藥：,Diuretics,類別 藥物 作用部位 高效能呋塞米髓袢升支粗段 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端 moderate thiazide

2、(NaCl ) 弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+ 交換)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA),,,,,利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)Physiological Basis of Diuretic Agent,近曲小管,腎小球,皮質(zhì),髓質(zhì),髓袢,集

3、合管,遠(yuǎn)曲小管,,,,,,間液,管腔,腎小管細(xì)胞,,,,,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,,,Furosemide 速尿腎的稀釋功能濃縮功能,,,Ca2+,Mg2+,ATP,,,,,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,,,,,,,間液,管腔,遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞,,,,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,ATP,,,,,,,,,Ca2+,Na+,,,Ca2+,K+,K+,,,遠(yuǎn)曲小管Di

4、stal convoluted tubule,作用于髓袢升支粗段： 抑制Na+- K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,高效利尿藥呋塞米furosemide (速尿),作用機(jī)制：,特點(diǎn)：1. Na+、Cl- 的排泄增加(排Cl-大于排Na+，可出現(xiàn)低氯堿血癥)2. Ca2+、Mg2+的排泄增加3. K+ 的排泄增加4. HCO3- 的排泄增加,一）利尿作用,迅速、

5、強(qiáng)大、短暫,藥理作用：,既擴(kuò)張小動脈又可擴(kuò)張小靜脈擴(kuò)張小動脈：降低腎血管阻力，增加腎 血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布 ——預(yù)防急性腎功能衰竭 擴(kuò)張小靜脈：減輕心臟負(fù)荷，降低左室室充盈壓——減輕肺水腫,二）擴(kuò)管作用,臨床應(yīng)用,一）消除水腫,二）急慢性腎功能衰竭,心性水腫腎性水腫肝性水腫急性肺水腫（首選呋塞米iv）腦水腫（首選呋塞米+甘露醇）,,其它利尿藥無效,三）高血壓,四）促進(jìn)毒物排泄,五）急性

6、高血鈣,不良反應(yīng),1.水與電解質(zhì)紊亂。 低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥長期應(yīng)用還可引起低血鎂。2.耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3. 高尿酸血癥 本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,中效能利尿藥,噻嗪類thiazide 本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazid

7、e)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。,抑制遠(yuǎn)曲小管近端： Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)體,氫氯噻嗪作用機(jī)制：,抑制NaCl的重吸收,,特點(diǎn)：1. Na+、Cl- 的排泄增加(排Cl-大于排Na+，可出

8、現(xiàn)低氯堿血癥)2. K+ 的排泄增加（鈉鉀交換 ）3. HCO3- 的排泄增加4. Ca2+ 的排泄減少,一）利尿作用,,中等強(qiáng)度、溫和、持久,藥理作用：,二）抗利尿作用,明顯減少尿崩癥患者的尿量,三）降壓作用,抑制磷酸二酯酶，增加遠(yuǎn)曲小管和集合管 細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，提高其對水的通透性增加NaCl的排出，造成負(fù)鹽平衡，降低 血漿

9、滲透壓，減輕口渴感和減少飲水量,尿崩癥是指血管加壓素又稱抗利尿激素分泌不足（又稱中樞性或垂體性尿崩癥），或腎臟對血管加壓素反應(yīng)缺陷（又稱腎性尿崩癥）而引起的一組癥群，其特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。尿崩癥者口渴常嚴(yán)重，喜冷飲。,臨床應(yīng)用,二）高血壓,三）尿崩癥（腎性或垂體性尿崩癥）,輕中度水腫的首選藥,,一）消除水腫,不良反應(yīng),1. 水電解質(zhì)平衡紊亂2. 高尿酸血癥 3. 高血糖 4. 高血脂5. 過敏反應(yīng)

10、,弱效能利尿藥,螺內(nèi)酯 spironolactone (安體舒通) 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。,作用機(jī)制：,作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端及集合管 ： 競爭醛固酮受體 阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋 白的合成,阻斷管腔膜Na+通道 抑制Na+－K+交換,,,,螺 內(nèi) 酯,作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用明顯。,1天起效，2-4天達(dá)最大效應(yīng),切除腎上腺

11、的動物則無利尿作用,應(yīng)用,各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫 (肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應(yīng)： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。,本類藥物還有氨苯蝶啶，機(jī)制與螺內(nèi)酯相似。,氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利（amiloride） 【藥理作用】 保鉀利尿 機(jī)制：阻滯遠(yuǎn)曲小管和集合管腔的Na+ 通道 減少Na+ 重吸收 抑制了K+ 分泌,,,此二藥非競爭性拮

12、抗醛固酮，對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。,碳酸酐酶抑制劑 carbonic anhydrase inhibitor 乙酰唑胺 （醋唑磺胺） acetazolamide,碳酸酐酶:,分布:眼睛睫狀體上皮細(xì)胞、腎臟腎小管上皮細(xì)胞、胃粘膜上皮細(xì)胞和大腦細(xì)胞等。,抑制眼睫狀體上皮細(xì)胞中碳酸酐酶的活性抑制大腦細(xì)胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮細(xì)胞碳酸酐酶的活性,乙酰唑胺:,治療青光眼：減少房

13、水生成，降低眼內(nèi)壓急性高山?。?嚴(yán)重者出現(xiàn)腦水腫、肺水腫，用藥以改善癥狀；或提前24h預(yù)防性用藥。堿化尿液：促進(jìn)弱酸性物質(zhì)排泄糾正代堿 ： 一般不用，心衰病人用利尿藥過多造成的代堿不宜補(bǔ)鹽，可用之。,【臨床應(yīng)用】,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。,靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫

14、水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟時，增加水和部分離子的排出，產(chǎn)生滲透性利尿作用。,【機(jī)制】,一般脫水藥具備如下特點(diǎn)：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小球?yàn)V過；③不易被腎小管再吸收。,【特點(diǎn)】,甘露醇（mannitol）,1．脫水作用。靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。口服用藥，則造成滲透性腹瀉，用于從胃腸道消除毒性物質(zhì)。Mannitol是治療腦水腫，降低顱內(nèi)壓安全而有效的藥物。 也可于青光眼的急性