單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂2018.07

1、,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,神經(jīng)節(jié)苷脂,1942年Klenk發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂(GM）,60年代日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物大腦中GM含量最高,70年代末GM被成功提取應(yīng)用于臨床,1994年中國(guó)成功提取GM,70年代初發(fā)現(xiàn)神經(jīng)重塑功能，打破神經(jīng)不能再生論斷,90年代初GM使癱瘓大鼠直立行走，被譽(yù)為腦科學(xué)的里程碑,神經(jīng)節(jié)苷脂GM的發(fā)展簡(jiǎn)史,2,2024/3/13,神經(jīng)節(jié)苷

2、脂簡(jiǎn)介,神經(jīng)節(jié)苷脂簡(jiǎn)介,神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富； 根據(jù)所含唾液酸的不同分為GM（單唾液）、GD（二唾液）、GT等； 根據(jù)糖基數(shù)目不同分為GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）； 外源性神經(jīng)節(jié)苷脂中，只有GM1可以通過(guò)血腦屏障（BBB），GM1參與 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)突生長(zhǎng)、信號(hào)傳導(dǎo)等多種功能。,2024/3/13,神經(jīng)節(jié)苷脂簡(jiǎn)介,2024/3/13,GM1作用機(jī)制是

3、 促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)neuroplasticity”（包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長(zhǎng)和突觸生長(zhǎng)）。 對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護(hù)作用； 對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)以及因損傷后導(dǎo)致腦水腫有積極的作用； 可以通過(guò)改善細(xì)胞膜酶的活性、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示可改善帕金森氏病所致的行為障礙。,神經(jīng)節(jié)苷脂簡(jiǎn)介,2024/3/13,GM1原研藥品：重塑杰&施捷因,GM1 的主要成分為豬腦中提取制得的一種鞘糖脂。是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)

4、胞中存在的眾多神經(jīng)節(jié)苷脂的一種。GM1 在中國(guó)最初使用來(lái)自進(jìn)口，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生產(chǎn)，商品名為「重塑杰」。世界范圍內(nèi)，該產(chǎn)品僅在中國(guó)、巴西和阿根廷上市，而中國(guó)的銷(xiāo)量占該產(chǎn)品在全球銷(xiāo)量的 99%。 主要是用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷恢復(fù)和帕金森綜合征的治療，然而，因?yàn)閾?jù)稱(chēng) GM1 具有軸突生長(zhǎng)和親神經(jīng)元性質(zhì)（并沒(méi)有確切臨床研究證實(shí)），在臨床上的適應(yīng)證范圍極其

5、廣泛，在醫(yī)院使用量大，銷(xiāo)量增長(zhǎng)速度驚人，引發(fā)國(guó)內(nèi)數(shù) 10 家企業(yè)仿制。沒(méi)有國(guó)家統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、各廠家產(chǎn)品的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)也不一致。,2024/3/13,,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,作用機(jī)理,GM1作用機(jī)理,保護(hù)細(xì)胞膜,對(duì)抗興奮氨基酸,調(diào)控離子通道,減少自由基,神經(jīng)節(jié)苷脂,神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成成分，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜內(nèi)蛋白質(zhì)的功能，起穩(wěn)定和加強(qiáng)脂質(zhì)膜雙層結(jié)構(gòu)的作用,維持中樞神經(jīng)

6、細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚，加強(qiáng)膜穩(wěn)定性，糾正離子失衡，降低水腫,提高平均動(dòng)脈壓，改善腦組織局部血流量，對(duì)Ca2+有高度親和性，能減少Ca2+內(nèi)流，減少自由基生成,GM1可以對(duì)抗腦損傷后谷氨酸功能亢進(jìn)，提高多巴胺能和膽堿能功能，抑制蛋白激酶C活性和轉(zhuǎn)移，減少對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用,神經(jīng)重構(gòu),神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突的生長(zhǎng)、突觸的生長(zhǎng),2024/3/13,2017 年 10

7、月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生產(chǎn)進(jìn)口的 GM1 再次被 CFDA 因產(chǎn)品存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)而通報(bào)，并暫停銷(xiāo)售使用。,2017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生產(chǎn)進(jìn)口的 GM1 再次被 CFDA 因產(chǎn)品存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)而通報(bào)，并暫停銷(xiāo)售使用。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,臨床應(yīng)用,2024/3/13,科室應(yīng)用廣，臨床上可用于以下科室：神經(jīng)外

8、科：顱腦損傷、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血、脊髓損傷等神經(jīng)內(nèi)科：腦血管疾病、周?chē)窠?jīng)病變、脊髓炎等老 年 科：神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕　柶澓Ｄ。┕?科：脊髓損傷 等兒 科：缺血缺氧性腦病、小兒腦癱等血液內(nèi)科、急診中心、風(fēng)濕免疫科、耳鼻喉科、腫瘤科、外科等等,由于療效、安全性的不確定以及單價(jià)較高，GM1 還被多省市納入「輔助與重點(diǎn)監(jiān)控用藥目錄」，被監(jiān)控次數(shù)高達(dá) 14 次。,適應(yīng)癥,博司捷&申捷

9、,,2024/3/13,2010 年《單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鹽注射液——治療腦、脊髓損傷患者的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》,臨床應(yīng)用,在神經(jīng)外科的應(yīng)用在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用在骨科的應(yīng)用,2024/3/13,,在神經(jīng)外科的應(yīng)用,用于治療急性腦、脊髓損傷，也用于其他原因（鉑誘導(dǎo)、CO中毒等）導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，包括顱腦損傷、急性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血等。,用法說(shuō)明：在顱腦損傷急性期及神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷之前，應(yīng)早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂（100mg/d，靜

10、脈滴注；2-3周后改為維持劑量，20-40mg/d，一般6周），降低水腫。,在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要運(yùn)用于腦血管疾?。X出血、腦梗塞、腦栓塞等）、神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕柎暮Ｄ〉龋?、急性脊髓炎、周?chē)窠?jīng)病變及其他神經(jīng)病變等。,用法說(shuō)明：循證醫(yī)學(xué)研究證明，腦缺血發(fā)作早期使用（發(fā)作4h內(nèi)）GM1能顯著改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后，劑量為100mg/d靜脈滴注，治療帕金森患者可以長(zhǎng)期使用，安全性好和有效性高。,帕金森病的治療,帕金森

11、病的流行病學(xué),帕金森?。≒D）是一種神經(jīng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、少動(dòng)、強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，伴有不同程度的抑郁、焦慮及精神病性障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。,2024/3/13,帕金森病的病理,DA神經(jīng)元丟失≥80%；紋狀體DA含量減少＞80%；代償機(jī)制衰敗；氧化應(yīng)激；機(jī)體GM1含量不足自由基過(guò)度損害等,神經(jīng)節(jié)苷脂治療帕金森病的機(jī)制,對(duì)抗自由基損害,減少黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸形成,保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,增

12、強(qiáng)殘余DA神經(jīng)元合成DA,,從而有效減輕PD患者的癥狀,在骨科的應(yīng)用,骨科科室運(yùn)用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要用于治療脊髓損傷（SCI）及促進(jìn)脊髓損傷組織水含量恢復(fù)正常（減少繼發(fā)性損傷）、椎-基底動(dòng)脈供血不足綜合征（VBI）等。,用法說(shuō)明：外科治療脊髓損傷目的是解除神經(jīng)壓迫和維持脊柱的穩(wěn)定性，為神經(jīng)組織恢復(fù)提供條件，但單純的神經(jīng)組織的再生很漫長(zhǎng)，神經(jīng)節(jié)苷脂可有效促進(jìn)神經(jīng)再生，臨床研究表明，大劑量靜脈滴注GM1 100mg/d效果優(yōu)于40mg/d,2

13、024/3/13,與其他腦保護(hù)劑比較,神經(jīng)節(jié)苷脂與其他腦保護(hù)劑比較,2024/3/13,與其他腦保護(hù)劑比較,神經(jīng)節(jié)苷脂與其他腦保護(hù)劑比較,2024/3/13,用藥指證,說(shuō)明書(shū)： GM1 批準(zhǔn)適應(yīng)證血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷帕金森,2024/3/13,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中涉及臨床治療的疾病突發(fā)新生兒缺氧缺血性腦病性耳聾糖尿病周?chē)窠?jīng)病變頭昏眩暈椎-基底動(dòng)脈供血不足缺血性腦卒中重型顱腦外傷等,2010 年《單唾液酸四己糖神經(jīng)

14、節(jié)苷脂鈉鹽注射液—治療腦、脊髓損傷患者的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》 GM1 適應(yīng)證具體描述為：缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)急性腦、脊髓損傷，也用于其他原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)損傷，包括腦卒中、缺氧缺血性腦病、腦脊髓手術(shù)和腦脊髓放療等導(dǎo)致的腦、脊髓神經(jīng)損傷。,相關(guān)指南對(duì)于GM1的推薦,2024/3/13,,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,用法用量,博司捷（20mg）,2024/3/13,申捷（2ml:20mg）

15、,【用法用量】1、每日20～40mg（1-2瓶/支），遵醫(yī)囑一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。2、在病變急性期（尤急性創(chuàng)傷）：每日100mg （5瓶/支）， 靜脈滴注； 2～3周后改為維持量，每日20～40mg， 一般6周。3、對(duì)帕金森氏?。菏讋┝?00～1000mg （25-50瓶/支），靜脈滴

16、注； 第2日起每日200mg （10瓶/支），皮下、肌注或靜脈滴注， 一般用至18周。4、皮下、肌注用藥時(shí)，用注射用水溶解至10mg/ml；5、靜脈滴注用藥時(shí)，用0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀釋。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁 忌,不良反應(yīng),上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)（ 20

17、16 年 CFDA 要求修改 GM1 的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容）1.皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑疹、急性蕁麻疹、水皰疹、皮膚瘙癢等；2.全身性損害:寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、面色蒼白、水腫、過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏性休克等；3.呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、呼吸困難、咳嗽等；4.神經(jīng)系統(tǒng)損害及精神障礙：頭暈、頭痛、眩暈、局限性抽搐、局部麻木、精神障礙、古蘭-巴雷綜合征等；5.胃腸系統(tǒng)損害:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃部不適等6.心血管系統(tǒng)損害:心悸、心動(dòng)過(guò)速、紫

18、鉗、潮紅、血壓升高、靜脈炎等；7.其他:注射部位疼痛、肝功能異常等。,2024/3/13,注：【不良反應(yīng)】（2016年前說(shuō)明書(shū)）：少數(shù)病人用本品后出現(xiàn)皮疹反應(yīng)，應(yīng)建議停用。,特別值得關(guān)注的是，注射外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可誘導(dǎo)患者體內(nèi)產(chǎn)生抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，可引起自身免疫性脫髓鞘病變或軸突變性，出現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)性格林-巴利綜合征表現(xiàn)（麻痹、四肢軟癱、感覺(jué)障礙）。,,主要內(nèi)容,,,2,作用機(jī)理,用法用量,2024/3/13,,禁

19、 忌,禁忌,以下患者禁用本品：對(duì)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂過(guò)敏或其輔料過(guò)敏者；遺傳性糖脂代謝異常（神經(jīng)節(jié)苷脂累積病，如：家族性黑蒙性癡呆、視網(wǎng)膜變性病）。急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（又稱(chēng)格林-巴雷綜合征）患者注意：1.若用藥5-10天內(nèi)出現(xiàn)持物不能、四肢無(wú)力、遲緩性癱瘓等癥狀應(yīng)立即就診；2. 輸液過(guò)程應(yīng)盡量減緩滴速，注意對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)。,2024/3/13,總結(jié),GM1 來(lái)源于動(dòng)物組織，成分復(fù)雜，屬于高風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)藥品。適應(yīng)

20、癥：用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；帕金森?。挥梅ㄓ昧浚好咳?0～40mg，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注；不良反應(yīng)：皮膚損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害及精神障礙、胃腸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害等；禁忌癥：過(guò)敏者、遺傳性糖脂代謝異常、格林-巴雷綜合征；FDA 未批準(zhǔn) GM1 在美國(guó)上市，GM1 僅在中國(guó)和巴西、阿根廷上市，在中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售火爆，原研藥物已因存在重大安全風(fēng)險(xiǎn)停止進(jìn)口；GM1 沒(méi)有國(guó)家統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)