2011中藥藥理2008級中藥學本科8章祛風濕藥

1、各論學習方法,第一節(jié)　概述定義：復習本章藥物的中醫(yī)定義。功效：復習本章藥物的中藥功效。 適應證候：復習本章藥物所適應的主要證候、臨床表現、診斷要點；了解現代醫(yī)學對此證候的認識（病因、病機、癥狀），可能與哪些疾病（中醫(yī)、西醫(yī)）有關。分類：本章藥物的中醫(yī)分類及特點。,藥理作用：重點掌握本章藥物的主要藥理作用及作用機理。藥理作用可進一步歸類為：針對病因、針對病機、針對癥狀。研究方法：了解本章藥物主要研究方法，結合《中藥藥理實驗方法》

2、學習。,第二節(jié)　常用藥物常用中藥來源：了解藥物的來源（科、屬、種）。成分：了解藥物的主要成分和已知的主要有效成分。功效主治：復習藥物的功效主治及臨床應用。藥理作用：掌握藥物的藥效研究成果，并了解其作用機理及某些成分的藥動學研究成果。重點掌握“與功效主治相關的藥理作用”。現代應用：了解藥物（或新制劑）的臨床應用。不良反應：了解藥物的主要不良反應，掌握毒性反應及解救辦法。,常用方劑組成與功效：復習方劑組成、功效主治及臨床應用

3、。藥理作用：了解方劑的藥理作用，特別是“與功效主治相關的藥理作用”。現代應用：了解方劑（或新制劑）的臨床應用。,第八章,祛風濕藥,目的與要求,1．掌握祛風濕藥的主要藥理作用。2．掌握秦艽、雷公藤的主要藥理作用、毒性和現代應用。3．了解獨活、防己、五加皮的主要藥理作用，的主要藥理作用。,第一節(jié),概　述,凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風濕藥。,定義?,祛風散寒除濕，舒筋活絡止痛，強筋骨。,功效?,痹證病機？,行痹

4、痛痹著痹熱痹,祛風濕散寒藥祛風濕清熱藥祛風濕強筋骨藥,祛風濕藥分類?,行痹：祛風通絡，散寒除濕。 痛痹：溫經散寒，祛風除濕。 著痹：除濕通絡，祛風散寒。 熱痹：清熱通絡，祛風除濕。,祛風濕藥應用?,(1)抗炎作用 對多種實驗性急慢性炎癥模型均有不同程度的抑制作用多數藥物通過減少炎癥介質的產生和釋放產生抗炎作用。部分藥物能通過興奮下丘腦-垂體，使ACTH分泌增多。,主要藥理作用,提高熱刺激、電刺激、化學

5、刺激痛閾；部分藥物鎮(zhèn)痛部位在中樞神經系統(tǒng),可能與去甲腎上腺素能系統(tǒng)或阿片能系統(tǒng)有關（青風藤堿和烏頭堿）。,（2）鎮(zhèn)痛作用,多數藥物對非特異性免疫功能及特異性免疫功能均有抑制作用。少數成分對免疫有促進作用。,（3）對免疫功能的影響,第二節(jié),常用藥物,秦 艽,【來源】,龍膽科秦艽、麻花秦艽、粗莖秦艽或小秦艽的干燥根。,【成分】,龍膽苦苷，提取過程遇氨轉變成秦艽堿甲（龍膽堿）、秦艽堿乙（龍膽次堿）、秦艽堿丙,【功效】,祛風濕清濕熱止

6、痹痛,【藥動學】,龍膽苦苷口服給藥體內過程為二室模型，吸收速度快，消除速度慢。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,,(1)抗炎作用 多種提取物對多種急慢性炎癥模型有抗炎作用；有效成分為秦艽堿甲，側鏈上的雙鍵是抗炎作用必要的結構。通過興奮下丘腦、垂體，使ACTH分泌增多，從而增強腎上腺皮質功能。,,(2)抗過敏作用秦艽堿甲對組胺、乙酰膽堿引起哮喘、抽搐等有抑制作用。,,(3)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱 水、醇

7、提取物對化學、熱刺激疼痛有鎮(zhèn)痛作用；秦艽堿甲對中樞神經系統(tǒng)有抑制作用；秦艽堿甲對酵母所致大鼠發(fā)熱有解熱作用。,,(4)抗菌,醇浸液對多種細菌抑制；水浸液對致病性皮膚真菌有抑制。,,(5)利尿  水煎液有一定利尿作用，促尿酸排泄。,,2．其他藥理作用,升高血糖降血壓保肝利膽,【臨床應用】,（1）風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎；（2）肩關節(jié)周圍炎；（3）小兒急性黃疸型傳染性肝炎。,【不良反應】,秦艽堿甲口服可出現惡

8、心，嘔吐，心悸，心率減慢等反應。,雷公藤,衛(wèi)矛科雷公藤的根。,,【來源】,,【成分】,生物堿類二萜類三萜類倍半萜類,【功效】,祛風濕，止痹痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,（1）對免疫功能影響  多種成分均有免疫抑制作用。雷公藤紅素抑制免疫功能的機理可能是與抑制IL-l，2活性和細胞釋放PGE2有關生物堿對小鼠體液免疫和細胞免疫也有不同程度的抑制。,(2)抗炎  雷公藤多苷、雷公藤

9、甲素、雷公藤內酯各種急慢性實驗性關節(jié)炎有抗炎作用?？寡鬃饔脵C制：抑制細胞釋放PGE2、降低細胞對PGE2及酵母多糖的反應性，增強腎上腺皮質功能的作用。,(3)對血管和血液系統(tǒng)的作用 改善血液流變性通過多種機制調控血管的新生過程。,(4)殺蟲抗菌  水煎劑、醇浸劑及醚提取物能殺蟲、蛆。體外雷公藤抑制多種細菌、真菌。,,2．其他藥理作用,,（1）對生殖系統(tǒng)的影響  雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。

10、臨床報道使用雷公藤的女性病人出現閉經。男性病人的精子濃度和活性指數達不育水平。雷公藤的抗生育作用與棉酚相似。停藥后6－8個月生育功能恢復。,,（2）抗腫瘤  雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤內酯有抗癌作用。,,【臨床應用】,類風濕性關節(jié)炎；腎小球腎炎和腎病綜合征；結締組織??；銀屑病、神經性皮炎、濕疹和過敏性紫癜；慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎,【不良反應】,毒性較大，臨床可見多系統(tǒng)的毒副作用，包括消化系統(tǒng)、神經系

11、統(tǒng)、血液系統(tǒng)可、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)。,南蛇藤,衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物過山楓Celastrus orbiculatus Merr的根和莖。,,【來源】,,【成分】,倍半萜、三萜、黃酮類,其中二氫沉香呋喃型倍半萜是很好的昆蟲拒食劑。,【功效】,清熱解毒、活血止痛、祛風利濕之主治風濕痹痛、腎炎、膽囊炎、高血壓、白血病,（1）抗炎  “南蛇藤乙醇提取物對大鼠佐劑性關節(jié)炎的治療作用實驗研究”(楊蒙蒙1,佟　麗2*,陳育堯2

12、)：南蛇藤乙醇提取物能顯著抑制AA大鼠的原發(fā)和繼發(fā)性炎癥,阻止AA大鼠的體重下降,能減輕脾腫大并能減輕關節(jié)組織的病理損傷 。“南蛇藤提取物對Lewis大鼠佐劑性關節(jié)炎(AA)預防及治療作用 ”(佟　麗　Kamal DMoudgil②　陳育堯　肖長虹 )：南蛇藤提取物對AA模型大鼠關節(jié)炎癥及病情進展有顯著的抑制作用。,“南蛇藤不同提取部位的抗炎作用實驗研究”(楊蒙蒙，佟麗，陳育堯)：南蛇藤甲醇提取部位有較好的抗炎作用。“南蛇藤醇提

13、物對類風濕關節(jié)炎滑膜增生和軟骨侵蝕及降解的抑制作用”(肖長虹1,顧為望2,張嘉寧2,陳國強3,黃世峰2,楊敏1,陳德超1,陳婕1,肖丹)：南蛇藤醇提物能抑制滑膜增生,減輕滑膜的軟骨侵蝕和軟骨細胞介導的軟骨降解,其作用的機制包括抑制RA滑膜組織的TNF-α的產生和促進滑膜細胞凋亡。,(2) 鎮(zhèn)痛“南蛇藤乙醇提取物抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究”(楊蒙蒙,佟　麗,陳育堯)：南蛇藤乙醇提取物對本實驗中的動物模型具有顯著的抗炎及鎮(zhèn)痛作用,并且其抗炎

14、作用與興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸作用無關。,(3)免疫調節(jié)作用 “南蛇藤乙醇提取物的免疫調節(jié)作用研究”(楊蒙蒙，佟麗)：南蛇藤乙醇提取物具有降低非特異性免疫功能的藥理作用，對特異性免疫功能沒有顯著影響。,獨 活,傘形科重葉毛當歸的干燥根。,,【來源】,,【成分】,香豆素：東莨菪素等揮發(fā)油：a-蒎烯和L-檸檬酸烯其他：γ-氨基丁酸、當歸酸,【功效】,祛風除濕，通痹止痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,（1）抗炎&

15、#160; 甲氧基歐芹酚ip可抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，作用強于10mg/kg消炎痛。,（2）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 甲氧基歐芹酚ip可減輕小鼠扭體反應。獨活煎劑、醇浸膏均表現為鎮(zhèn)靜作用，當歸酸、傘形花內酯是鎮(zhèn)靜的有效成分。,（3）抑制血小板聚集和抗血栓形成  醇提物可抑制大鼠體內和體外血栓形成；多種提取物對血小板聚集有抑制作用；抑制血小板集是抗血栓形成的主要環(huán)節(jié)。,,2．其他藥理作用,(1)對心血管系統(tǒng)作用 

16、;   歐芹酚甲醚有擴血管、降壓作用。γ-氨基丁酸抗多種實驗性心律失常抑制血管腎張素II（AT2）受體和α-腎上腺素受體，與其降壓、抗心律失常有關,(2)抗腫瘤東莨菪素、花椒毒素等有抗腫瘤細胞有抑殺作用。,(3)解痙揮發(fā)油對腸管、子宮平滑肌痙攣可解痙。,,【臨床應用】,風濕性關節(jié)炎；坐骨神經痛和三叉神經痛；腰椎間盤突出癥及腰椎骨質疏松癥；慢性支氣管炎；銀屑病,【不良反應】,大鼠大劑量im花椒毒素可

17、致肝腎損害；煎服劑量大可致舌麻、惡心、嘔吐等胃腸反應；獨活中香豆素類化合物為“光活性物質”。,防己,防已科粉防己的干燥根。,,【來源】,,【成分】,生物堿（2.5%）：粉防己堿、漢防己甲素。 黃酮苷、酚類、有機酸類。,【功效】,利水消腫、祛風止痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,（1）抗炎作用粉防己堿增強腎上腺皮質功能。  粉防已堿通過抑制PLA2減少炎癥介質、血小板活化因子、氧自由基等的

18、產生和釋放。降低PLA2活性與其拮抗鈣和鈣調素有關。,(2)免疫抑制和抗過敏  粉防己堿抑制細胞免疫和體液免疫；免疫抑制和抗過敏作用與鈣通道阻滯有關。,(3)鎮(zhèn)痛  漢防己總堿及粉防己堿、漢防己乙素、漢防己丙素均有鎮(zhèn)痛作用，總堿的作用最強，為嗎啡的13%。,,2．其他藥理作用,(1)對心血管系統(tǒng)作用抑制心臟和抗心律失常降壓 抗心肌缺血粉防己堿為鈣通道拮抗劑,(2)抗肝纖維化 粉防已堿抗CCI

19、4誘導的大鼠肝纖維化；機理在于抑制儲脂細胞的增殖及轉化，減少膠原在肝組織中沉積。,(3)抗矽肺 粉防己堿可使矽肺結節(jié)中心填充物減少。直接或間接抑制膠原基因的轉錄，減少病變組織中膠原蛋白合成。,(4)抗腫瘤、肌松、抗菌、抗阿米巴原蟲,,【臨床應用】,高血壓病心絞痛矽肺神經性疼痛慢性肝病及肝纖維化,【不良反應】,漢防己乙素可致肝、腎、腎上腺細胞變性、壞死。粉防己堿注射局部刺激，大劑量蛋白尿、頭暈、惡心、呼吸緊迫。服用過久

20、可致肝功異常，食欲下降。,五加皮,五加科細柱五加的干燥根皮。,,【來源】,,【成分】,刺五加糖苷B1、紫丁香苷、五加苷A、 B、 C. D和多糖。,【功效】,祛風濕，補肝腎，強筋骨。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關的藥理作用,（1）抗炎  機制為減少炎癥介質釋放和抑制其致炎活性。,(2)對免疫功能的影響  細柱五加皮水煎醇沉對免疫功能有抑制；五加皮總皂苷和多糖能提高機體免疫功能。,(3)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛醇

21、浸膏鎮(zhèn)靜正丁醇提取物鎮(zhèn)痛,(4)抗鎘致突變作用 鎘可誘發(fā)小鼠精子畸形和骨髓細胞微核增加。五加皮水提物可降低該作用。,(5)促進核酸合成  增加幼年及化學肝損傷小鼠肝脾DNA合成,(6)性激素樣作用 細柱五加多糖有性激素樣作用，能促進未成年大鼠副性器官的發(fā)育；紅毛五加水提物也可以促進幼鼠睪丸發(fā)育。,,2．其他藥理作用降血糖抗?jié)儨p肥,,【臨床應用】,風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎；關節(jié)痛；小兒行遲；浮腫

22、。,【不良反應】,細柱五加大量可致中樞抑制北五加中毒可致心律失常等。,小 結,凡以祛除風濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風濕藥。祛風散寒除濕，舒筋活絡止痛，強筋骨。臨床主要用于痹證。與除風濕、解除痹痛相關的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制機體免疫功能。,,與秦艽祛風濕、清濕熱、止痹痛的功效相關的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿等。主要有效成分是秦艽堿甲等生物堿。,雷公藤對免疫功能的抑制作用、抗炎作用、改善血液流變

23、學作用與其祛風濕、止痹痛之功效有關。,,與獨活祛風除濕，通痹止痛功效相關的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其舒筋活血，宣通百脈功效與其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有關。防己利水消腫，祛風止痛之功效，主要與抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制和抗過敏等藥理作用有關。五加皮的抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用、抑制免疫功能作用與其祛風除濕功效相關；促進DNA合成、性激素樣作用、抗應激作用與其益肝腎、強筋骨功效相關。,復習思考題1．舉例說明祛風濕藥“祛除風濕、解除