西南大學(xué)藥學(xué)院藥物毒理學(xué)重點(diǎn)題庫(kù)

1、西南大學(xué)西南大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)院藥學(xué)藥學(xué)瞿大海瞿大海祝學(xué)弟學(xué)妹考個(gè)好成績(jī)祝學(xué)弟學(xué)妹考個(gè)好成績(jī)名詞解釋名詞解釋藥物毒理學(xué)：藥物毒理學(xué)：是一門(mén)關(guān)于研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的科學(xué)。量效關(guān)系：量效關(guān)系：藥物的毒性效應(yīng)在一定的范圍內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。治療指數(shù)：治療指數(shù)：通常將藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的LD50和半數(shù)有效量ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。致畸性：致畸性：指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結(jié)構(gòu)或功能畸形，稱為致畸性。急

2、性毒性試驗(yàn)：急性毒性試驗(yàn)：指機(jī)體一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。藥物的局部毒性作用：藥物的局部毒性作用：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。全身毒性：全身毒性：藥物被吸收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。終毒物：終毒物：指與內(nèi)源性靶分子起作用，并導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能改變的毒性作用化學(xué)物質(zhì)。有毒：有毒：指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到或有害于健康作用的特征。毒性：毒性：指理化或生物物質(zhì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用。毒物毒物：指人工制造的毒性物質(zhì)

3、，廣義上可包括藥物。毒素毒素：一般指天然存在的毒性物質(zhì)。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)：指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應(yīng)。藥物的局部毒性作用藥物的局部毒性作用：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。全身毒性全身毒性：藥物被吸收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。終毒物終毒物：指與內(nèi)源性靶分子起作用，并導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能改變的毒性作用化學(xué)物質(zhì)?；瘜W(xué)源性低氧癥：化學(xué)源性低氧癥：由于藥物等化學(xué)物質(zhì)的各種機(jī)制，使得血液循環(huán)供應(yīng)外周組織供

4、氧不足。藥物毒理學(xué)：藥物毒理學(xué)：是一門(mén)關(guān)于研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的科學(xué)。主要研究人類在應(yīng)用藥物防病治病過(guò)程中，藥物不可避免地導(dǎo)致機(jī)體全身或局部病理學(xué)改變，甚至引起不可逆損傷或致死作用；同時(shí)也研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸、毒理機(jī)制及其危險(xiǎn)因素的科學(xué)。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)：指在劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應(yīng)。毒代動(dòng)力學(xué)：毒代動(dòng)力學(xué)：它是運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展

5、規(guī)律的一門(mén)新興學(xué)科。通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)、外和人體外的研究方法，在毒理學(xué)研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，定性定量地研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥物吸收、分布、代謝和排泄隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律與特點(diǎn)。半數(shù)致死量：半數(shù)致死量：指能引起50%的動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量。描述性毒理學(xué)：描述性毒理學(xué)：通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果，為藥物安全性評(píng)價(jià)和其他常規(guī)需要提供毒理學(xué)信息機(jī)制毒理學(xué)：機(jī)制毒理學(xué)：通過(guò)藥物對(duì)細(xì)胞或組織產(chǎn)生毒性的生理

6、生化改變研究，闡明藥物對(duì)機(jī)體毒性作用的機(jī)制。應(yīng)用毒理學(xué)：應(yīng)用毒理學(xué)：基于描述性毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)提供的資料，并通過(guò)系統(tǒng)的毒性研究明確特定受試藥物是否呈現(xiàn)足夠低的危險(xiǎn)，新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容類似該研究范疇。量效關(guān)系：量效關(guān)系：藥物的毒性效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。量反應(yīng)：量反應(yīng)：毒性效應(yīng)的強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的量變，稱為量反應(yīng)。安全系數(shù)：安全系數(shù)：根據(jù)所得的最大無(wú)作用劑量（NOAEL）提出安全限值時(shí)，為解決由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至

7、人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。6.6.肝細(xì)胞為何易受到藥物損傷？及其損傷部位在哪里？肝細(xì)胞為何易受到藥物損傷？及其損傷部位在哪里？答：①肝臟第Ⅲ區(qū)帶高濃度的生物轉(zhuǎn)化酶系細(xì)胞色素P450，是大量藥物和其他化學(xué)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所。②藥物不論通過(guò)哪種途徑進(jìn)入體循環(huán)都將被肝臟提取和（或）代謝。③肝臟能容納30%循環(huán)血液血量，因此血藥濃度也與藥物濃度密切相關(guān)。④肝臟最容易受損的部位在第Ⅲ區(qū)帶，這一區(qū)帶也是的細(xì)胞

8、色素p450代謝生成毒性產(chǎn)物的最粗靶點(diǎn)。該帶氧分壓低，細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)成分差，最易受損。7.7.常規(guī)性肝功能評(píng)價(jià)中檢測(cè)指標(biāo)：常規(guī)性肝功能評(píng)價(jià)中檢測(cè)指標(biāo)：①ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)②AST（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）③ALP（堿性磷酸激酶）④GGTP（γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）附：藥物對(duì)肝損傷的評(píng)價(jià)a血清白蛋白，血清白蛋白卡那霉素慶大霉素鏈霉素。奈替米星的腎毒性雖是氨基苷類抗生素中最低者，但仍需引起注意。當(dāng)這類藥物與頭孢噻吩、頭孢唑啉、兩性霉素B、多粘菌素B或

9、萬(wàn)古霉素合用時(shí)，可增加腎毒性發(fā)生。3）組織學(xué)最初可見(jiàn)溶酶體改變，隨后可見(jiàn)刷狀緣、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體損害，最終出現(xiàn)小管細(xì)胞壞。使用臨床常用量后最早的損傷可見(jiàn)溶酶體體積和數(shù)量增加。溶酶體含有髓樣小體，具有不確定的磷脂電子密度板狀結(jié)構(gòu)。氨基苷類產(chǎn)生腎臟磷脂為溶酶體水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：1.1.藥物對(duì)心血管損傷的疾病類型藥物對(duì)心血管損傷的疾病類型a心力衰竭（鈣離子通道阻滯劑代表藥維拉帕米、地爾硫卓。β受體抑制劑

10、代表藥普萘洛爾）b心律失常（NaKGa）c心肌炎與心肌?。〒p傷藥物可卡因）d心包e心臟瓣膜病f高血壓、低血壓g血管炎2.2.藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有：藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有：動(dòng)脈粥樣硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、對(duì)核酸合成的干擾、心跳驟停、心律失常、心肌缺血與心肌梗死、心瓣膜損害、心絞痛、血管病變、高血壓癥、低血壓癥、尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過(guò)速。3.3.“藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有毒性作用？“