藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題答案

1、藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題答案藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題答案一、概念一、概念1.劑量：劑量：劑量的概念相當(dāng)廣泛，可指給予機(jī)體藥物的量或與機(jī)體各部位接觸藥物的量，也可指藥物被吸收入機(jī)體的量、或藥物在靶器官作用部位或體液中的濃度等。由于被吸收進(jìn)入機(jī)體靶器官的量不易測定，故劑量一詞，一般指給予機(jī)體或與機(jī)體接觸的量，并以每單位體重給予藥物的重量來表示，如gkg體重，mgkg體重。2.毒物：毒物：在一定條件下，以較小的劑量給予時(shí)可與機(jī)體相互作用，引起機(jī)體功能性或器質(zhì)

2、性損害的物質(zhì)都是毒物。3.首過代謝或首過效應(yīng)：首過代謝或首過效應(yīng)：被胃腸吸收的藥物經(jīng)胃腸內(nèi)靜脈進(jìn)入肝門靜脈，藥物由肝門靜脈，進(jìn)入體循環(huán)。藥物吸收通過胃腸道粘膜時(shí)，可能被粘膜中的酶代謝。進(jìn)入肝后，亦可能被生物轉(zhuǎn)化，藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“首過代謝”或“首過效應(yīng)”。4.基因突變基因突變：組成一個(gè)染色體的一個(gè)或幾個(gè)基因發(fā)生變化。該變化不能用光學(xué)顯微鏡直接觀察到?；蛲蛔兛煞譃辄c(diǎn)突變和移碼突變。點(diǎn)突變即堿基取代型突變，又可分為轉(zhuǎn)換型和

3、顛換型兩種類型。5.染色體畸變?nèi)旧w畸變：某一個(gè)或幾個(gè)染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生變化，用光學(xué)顯微鏡可以直接進(jìn)行觀察。6.致畸指數(shù)：致畸指數(shù)：為一種藥物對母體的半數(shù)致死量與最小致畸量的比值，是表示一種化學(xué)物質(zhì)的致畸強(qiáng)度指標(biāo)。建議致畸指數(shù)在10以下定為不致畸，10~100為致畸，100以上為強(qiáng)致畸。7.非臨床研究：非臨床研究：指在實(shí)驗(yàn)條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、致癌試

4、驗(yàn)、各種刺激性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)及與評價(jià)藥品安全性的其他毒性試驗(yàn)。8.脂水分配系數(shù)或稱油水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)或稱油水分配系數(shù)：藥物在脂油相和水相的溶解分配率，即藥物的水溶性與脂(油)溶性間的平衡，也就是藥物對水相與脂(油)相的親和力的總和，其平衡常數(shù)稱之為脂水分配系數(shù)或稱油水分配系數(shù)。9.突變突變：生物體遺傳物質(zhì)發(fā)生急劇的遺傳學(xué)變化，導(dǎo)致可遺傳的表型變異，其群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的劑量或濃度。22.最小有作用劑量：最小有作用劑

5、量：是能使機(jī)體在某項(xiàng)觀察指標(biāo)發(fā)生異常變化所需的最小劑量，即能使機(jī)體開始出現(xiàn)毒性反應(yīng)的最低劑量。最小有作用劑量略高于最大無作用劑量，亦可稱為中毒閾劑量。二、簡答二、簡答1.以巴比妥類藥物（以巴比妥類藥物（戊巴比妥和硫噴妥鈉）為例，簡述脂水分配系數(shù)與毒性的）為例，簡述脂水分配系數(shù)與毒性的關(guān)系？關(guān)系？答：答：藥物的脂水分配系數(shù)與其毒性有密切關(guān)系，它涉及藥物的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)、排泄和代謝。例如，各類巴比妥藥物代謝產(chǎn)物作用的快慢和維持時(shí)間的長短各不相同，

6、脂溶性較小的戊巴比妥，進(jìn)入腦內(nèi)的速度慢，因此，產(chǎn)生作用也慢，由于原形藥物可從腎小管重吸收，因此，它在體內(nèi)消除慢，維持時(shí)間長；脂溶性很大的硫噴妥鈉易進(jìn)入腦組織，作用非常迅速，靜脈注射后1min內(nèi)即達(dá)最高濃度，隨后藥物又很快經(jīng)血流轉(zhuǎn)移并貯存在肌肉和脂肪組織中，這種藥物的重新分布使得腦內(nèi)藥物濃度顯著下降到有效濃度以下，故作用發(fā)生快，維持時(shí)間短。2.長期毒性試驗(yàn)的總原則？長期毒性試驗(yàn)的總原則？答：答：長期毒性試驗(yàn)總的原則是二種動(dòng)物、三個(gè)劑量（3

7、分），即應(yīng)至少在兩種動(dòng)物體上進(jìn)行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高、中、低三個(gè)檔次，高劑量組應(yīng)能充分反映藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。同時(shí)設(shè)一溶劑(或賦型劑)對照組或已知藥物毒性對照組。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（0.5分）應(yīng)是年輕健康、來源清楚的，最為理想的是選用與人類代謝相似、對藥物敏感的動(dòng)物。在數(shù)量（0.5分）上應(yīng)能滿足試驗(yàn)終止后統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求，并備有部分動(dòng)物供停藥后觀察其毒性反應(yīng)的可逆性。給藥途徑（0.5分）應(yīng)與臨床擬用途徑相一致。觀察指標(biāo)