西南大學藥學院藥物毒理學重點題庫

1、西南大學西南大學藥學院藥學院藥學藥學瞿大海瞿大海祝學弟學妹考個好成績祝學弟學妹考個好成績名詞解釋名詞解釋藥物毒理學：藥物毒理學：是一門關于研究藥物對機體有害作用的科學。量效關系：量效關系：藥物的毒性效應在一定的范圍內成比例，稱為量效關系。治療指數(shù)：治療指數(shù)：通常將藥物實驗動物的LD50和半數(shù)有效量ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。致畸性：致畸性：指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結構或功能畸形，稱為致畸性。急

2、性毒性試驗：急性毒性試驗：指機體一日內一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應，甚至引起死亡。藥物的局部毒性作用：藥物的局部毒性作用：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應。全身毒性：全身毒性：藥物被吸收進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應。終毒物：終毒物：指與內源性靶分子起作用，并導致結構和功能改變的毒性作用化學物質。有毒：有毒：指具有產(chǎn)生一種未預料到或有害于健康作用的特征。毒性：毒性：指理化或生物物質對機體產(chǎn)生的任何有毒作用。毒物毒物：指人工制造的毒性物質

3、，廣義上可包括藥物。毒素毒素：一般指天然存在的毒性物質。毒性反應：毒性反應：指在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應。藥物的局部毒性作用藥物的局部毒性作用：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應。全身毒性全身毒性：藥物被吸收進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應。終毒物終毒物：指與內源性靶分子起作用，并導致結構和功能改變的毒性作用化學物質。化學源性低氧癥：化學源性低氧癥：由于藥物等化學物質的各種機制，使得血液循環(huán)供應外周組織供

4、氧不足。藥物毒理學：藥物毒理學：是一門關于研究藥物對機體有害作用的科學。主要研究人類在應用藥物防病治病過程中，藥物不可避免地導致機體全身或局部病理學改變，甚至引起不可逆損傷或致死作用；同時也研究藥物對機體有害作用的發(fā)生發(fā)展與轉歸、毒理機制及其危險因素的科學。毒性反應：毒性反應：指在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時，對用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應。毒代動力學：毒代動力學：它是運用藥代動力學的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展

5、規(guī)律的一門新興學科。通過動物體內、外和人體外的研究方法，在毒理學研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動力學參數(shù)，定性定量地研究實驗動物體內藥物吸收、分布、代謝和排泄隨時間的動態(tài)變化規(guī)律與特點。半數(shù)致死量：半數(shù)致死量：指能引起50%的動物或實驗標本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量。描述性毒理學：描述性毒理學：通常僅直接考慮藥物毒性的結果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學信息機制毒理學：機制毒理學：通過藥物對細胞或組織產(chǎn)生毒性的生理

6、生化改變研究，闡明藥物對機體毒性作用的機制。應用毒理學：應用毒理學：基于描述性毒理學和機制毒理學提供的資料，并通過系統(tǒng)的毒性研究明確特定受試藥物是否呈現(xiàn)足夠低的危險，新藥臨床前安全性評價內容類似該研究范疇。量效關系：量效關系：藥物的毒性效應與劑量在一定范圍內成比例，稱為量效關系。量反應：量反應：毒性效應的強弱呈連續(xù)增減的量變，稱為量反應。安全系數(shù)：安全系數(shù)：根據(jù)所得的最大無作用劑量（NOAEL）提出安全限值時，為解決由動物實驗資料外推至

7、人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設置的轉換系數(shù)。6.6.肝細胞為何易受到藥物損傷？及其損傷部位在哪里？肝細胞為何易受到藥物損傷？及其損傷部位在哪里？答：①肝臟第Ⅲ區(qū)帶高濃度的生物轉化酶系細胞色素P450，是大量藥物和其他化學物質的轉化的場所。②藥物不論通過哪種途徑進入體循環(huán)都將被肝臟提取和（或）代謝。③肝臟能容納30%循環(huán)血液血量，因此血藥濃度也與藥物濃度密切相關。④肝臟最容易受損的部位在第Ⅲ區(qū)帶，這一區(qū)帶也是的細胞

8、色素p450代謝生成毒性產(chǎn)物的最粗靶點。該帶氧分壓低，細胞營養(yǎng)成分差，最易受損。7.7.常規(guī)性肝功能評價中檢測指標：常規(guī)性肝功能評價中檢測指標：①ALT(丙氨酸氨基轉移酶)②AST（天冬氨酸氨基轉移酶）③ALP（堿性磷酸激酶）④GGTP（γ谷氨酰轉肽酶）附：藥物對肝損傷的評價a血清白蛋白，血清白蛋白卡那霉素慶大霉素鏈霉素。奈替米星的腎毒性雖是氨基苷類抗生素中最低者，但仍需引起注意。當這類藥物與頭孢噻吩、頭孢唑啉、兩性霉素B、多粘菌素B或

9、萬古霉素合用時，可增加腎毒性發(fā)生。3）組織學最初可見溶酶體改變，隨后可見刷狀緣、內質網(wǎng)、線粒體損害，最終出現(xiàn)小管細胞壞。使用臨床常用量后最早的損傷可見溶酶體體積和數(shù)量增加。溶酶體含有髓樣小體，具有不確定的磷脂電子密度板狀結構。氨基苷類產(chǎn)生腎臟磷脂為溶酶體水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：1.1.藥物對心血管損傷的疾病類型藥物對心血管損傷的疾病類型a心力衰竭（鈣離子通道阻滯劑代表藥維拉帕米、地爾硫卓。β受體抑制劑

10、代表藥普萘洛爾）b心律失常（NaKGa）c心肌炎與心肌?。〒p傷藥物可卡因）d心包e心臟瓣膜病f高血壓、低血壓g血管炎2.2.藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有：藥物引起心血管系統(tǒng)損害的類型有：動脈粥樣硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、對核酸合成的干擾、心跳驟停、心律失常、心肌缺血與心肌梗死、心瓣膜損害、心絞痛、血管病變、高血壓癥、低血壓癥、尖端扭轉室性心動過速。3.3.“藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用”一章中歸納了哪些藥物對心血管系統(tǒng)有毒性作用？“