ox40ox40l分子在b6.mrlfaslprj狼瘡小鼠免疫病理中的作用機(jī)制

1、 碩士學(xué)位論文 論文題目 OX40/OX40L 分子在 B6. MRL-Faslpr/J 狼瘡小鼠免疫病理中的作用機(jī)制 研 究 生 姓 名 馬 鈺 指導(dǎo)教師姓名 張學(xué)光 專 業(yè) 名 稱 免疫學(xué) 研 究 方 向 自身免疫 論文提交日期 2013 年 04 月 OX40/OX40L 在 B6. MRL-Faslpr/J 狼瘡小鼠免疫病理中的作用機(jī)制 狼瘡小鼠免疫病理中的作用機(jī)制

2、 中文摘要 文摘要 I 中文摘要 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE ）是一種綜合性的系統(tǒng)性自身免疫病，以產(chǎn)生大量自身抗體形成免疫復(fù)合物沉積于各組織器官并導(dǎo)致其嚴(yán)重?fù)p傷為特征，同時(shí)伴有慢性炎癥，但致病機(jī)制尚不清楚。B6. MRL-Faslpr/J（簡(jiǎn)稱B6. Fas）狼瘡小鼠是一種以lpr基因突變導(dǎo)致Fas分子缺陷，從而出現(xiàn)異常T細(xì)胞增殖、淋巴結(jié)增生、脾腫大、大量抗DNA抗體和腎小球

3、腎炎為特征的SLE動(dòng)物模型，因其發(fā)病癥狀與人類SLE相似，近年來(lái)被廣泛用于SLE發(fā)病機(jī)制以及病情發(fā)展相關(guān)的研究。 OX40/OX40L是一對(duì)重要的協(xié)同刺激分子，屬于TNFR/TNF超家族，OX40主要表達(dá)于活化的CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞上， OX40L表達(dá)于活化的抗原提呈細(xì)胞，如樹(shù)突狀細(xì)胞（DC） 、B細(xì)胞等，該信號(hào)在T細(xì)胞的活化、增值以及抑制凋亡過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。 近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)， SLE患者的外周血中CD4+

4、T細(xì)胞上OX40的表達(dá)量明顯高于健康人，在狼瘡性腎炎患者的腎臟活組織切片檢測(cè)中，則發(fā)現(xiàn)大量OX40L的表達(dá)，因此推測(cè)，OX40/OX40L與SLE的發(fā)生、發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。 本研究以B6. Fas狼瘡小鼠為SLE模型，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)其脾臟T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞上OX40和OX40L表達(dá)，旨在通過(guò)動(dòng)物疾病模型探討OX40/OX40L信號(hào)在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用。 第一部分 OX40 和 OX40L 分子在不同病理階段 B6. MR

5、L-Faslpr/J 狼瘡小鼠脾臟中的表達(dá)及意義 【目的】檢測(cè) B6. MRL-Faslpr/J 狼瘡小鼠脾臟組織中 CD4+ T、CD8+ T 細(xì)胞，以及 CD19+ B 細(xì)胞、CD11b+ 細(xì)胞上 OX40 和 OX40L 的表達(dá)，分析其與 SLE 發(fā)病的相關(guān)性。 【方法】實(shí)驗(yàn)組為 B6. Fas 狼瘡小鼠 12 只，按周齡分為三組（12 周、20 周、28 周），每組 4 只；對(duì)照組為 C57BL/6J 小鼠 12 只，同樣按周齡