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文檔簡介
1、背景:T細胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)是起源成熟或者胸腺后T淋巴細胞以及自然殺傷(NK)細胞的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤,異質(zhì)性高,大部分T細胞淋巴瘤惡性程度較B細胞淋巴瘤高,預(yù)后差。我國TCL發(fā)病率顯著高于西方,大概占淋巴瘤的25%。國內(nèi)外,臨床上各種類型淋巴瘤在國際預(yù)后指數(shù)(international prognosticindex,IPI)的基礎(chǔ)上,結(jié)合各自的特點、綜合其他預(yù)后因素形成各自不同的IPI,以此評價患者的預(yù)
2、后,但此評分標準尚不能完全確切的評判所有TCL患者的預(yù)后情況。小RNA(MicroRNA, miRNA)是一類由大約21-24個核苷酸組成、高度保守的、內(nèi)源性非編碼小RNA,參與基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控?,F(xiàn)已有文獻報道m(xù)iRNA與癌癥的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。在人類基因組的遺傳變異中,單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)是最常見的一種形式,而miRNA相關(guān)基因的多態(tài)性與miRNA的合成、下游生物學(xué)作用的發(fā)
3、揮有關(guān)。目前有關(guān)miRNA相關(guān)基因多態(tài)性與TCL患者預(yù)后關(guān)聯(lián)的報道很少。
目的:探討microRNA相關(guān)基因DROSHA rs10719和rs6877842、DICER1 rs3742330和GEMIN4 rs3744741單核苷酸多態(tài)性與T細胞淋巴瘤患者預(yù)后的關(guān)系。
方法:運用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)(PCR-RFLP)技術(shù),對本研究共收集的163個TCL患者外周血標本進行分析,先后檢測4個SNP的基因型
4、,最后綜合臨床相關(guān)數(shù)據(jù)探討這4個SNP與患者完全緩解(complete remission,CR)率和總體生存(overall survival,OS)率的相關(guān)性。
結(jié)果:臨床特征與TCL患者CR率和OS率的相關(guān)性分析結(jié)果顯示:病理類型、腫瘤分期、血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平及IPI評分與CR率和OS率顯著相關(guān)。Logistic-Regression分析結(jié)果顯示rs6877842和r
5、s3742330是TCL患者CR率有關(guān)的獨立預(yù)后因素。在rs6877842的CG、CC兩種基因型中,攜帶CG基因型的患者CR率明顯優(yōu)于攜帶CC基因型的。在rs3742330的GG、GA、AA三種基因型中,攜帶GG基因型的患者CR率顯著優(yōu)于攜帶GA基因型或AA基因型的患者。多因素Cox模型分析結(jié)果顯示rs3742330是與TCL患者OS有關(guān)聯(lián)的獨立預(yù)后因素,其中攜帶GG基因型的患者OS率明顯高于攜帶GA基因型或AA基因型的患者。而rs10
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