溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒對CT26結(jié)腸癌模型治療及安全性的研究.pdf

1、腫瘤的生物治療已成為繼手術(shù)、化療、放療之后的第四種腫瘤治療手段。它可利用和激發(fā)天然免疫系統(tǒng)，或通過給予天然產(chǎn)生的針對性、靶向性很強(qiáng)的物質(zhì)，來干擾腫瘤的生物學(xué)行為和調(diào)節(jié)病人機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤的治療。溶瘤病毒作為一種新興的生物治療手段，它能選擇性感染腫瘤細(xì)胞并在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，最終裂解、殺死腫瘤細(xì)胞，并釋放出子代病毒顆粒進(jìn)一步感染周圍的腫瘤細(xì)胞，此過程還有助于腫瘤相關(guān)抗原的釋放。
　　我們的前期研究結(jié)果顯示，具有自主知識產(chǎn)

2、權(quán)的溶瘤性單純皰疹病毒oHSV2對于小鼠4T1乳腺癌模型是一個安全有效的治療方法。本研究在此基礎(chǔ)上，通過體外和動物實(shí)驗(yàn)，分別研究oHSV2對小鼠CT26結(jié)腸癌細(xì)胞的殺傷能力及對CT26結(jié)腸癌動物模型的治療能力，并進(jìn)一步通過病理學(xué)方法和流式細(xì)胞檢測方法對其安全性及其引起的免疫效應(yīng)進(jìn)行評價(jià)，從而為用oHSV2治療結(jié)腸癌提供理論依據(jù)。
　　本研究中，我們選擇化療藥物順鉑作為對照治療試劑。體外實(shí)驗(yàn)表明，oHSV2可以感染小鼠結(jié)腸癌CT26

3、細(xì)胞系，并且具有較強(qiáng)的溶瘤活性;動物實(shí)驗(yàn)表明，oHSV2可以明顯抑制CT26腫瘤的生長，延長小鼠的中位生存期，并且其作用優(yōu)于化療藥物順鉑。在治療及整個觀察期內(nèi)，溶瘤病毒oHSV2治療組小鼠精神狀態(tài)良好，毛發(fā)光澤，體重?zé)o明顯變化。此外，我們應(yīng)用病理學(xué)方法及流式細(xì)胞檢測方法，證明oHSV2具有較高的生物安全性，并且在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)還可以提高小鼠的免疫功能。
　　因此，我們認(rèn)為oHSV2對于荷CT26結(jié)腸癌細(xì)胞系小鼠是一個安全有效