新Ⅱ型單純皰疹溶瘤病毒對肺腺癌的殺傷作用.pdf

1、目的:建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型，觀察新Ⅱ型單純皰疹溶瘤病毒(oHSV2)、順鉑(DDP)以及聯(lián)合用藥對荷瘤小鼠皮下移植瘤體積、中位生存期、體重以及小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞的影響。
　　方法:建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用隨機數(shù)字表法將荷瘤小鼠隨機分為對照組、oHSV2組、DDP組、oHSV2/DDP序貫組、DDP/oHSV2序貫組、oHSV2+DDP組，每組12只。每3天測量小鼠腫瘤長短徑以及小鼠

2、體重的變化。通過流式方法測量oHSV2對小鼠體內(nèi)免疫細(xì)胞MDSC細(xì)胞、Treg細(xì)胞、DC細(xì)胞比例的影響。
　　結(jié)果:藥物治療的第21天時，荷瘤小鼠腫瘤體積分別為:對照組(1.82±0.06)cm3, oHSV2組(0.63±0.05)cm3, DDP組(0.58±0.03)cm3, oHSV2/DDP序貫組(0.49±0.05)cm3，DDP/oHSV2序貫組(0.42±0.04)cm3，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=1359.01，

3、P=0.000），oHSV2+DDP組因小鼠過早死亡不予考慮，對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、對照組與oHSV2/DDP序貫組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP組、DDP與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05);荷瘤小鼠的體重分別為:對照組(21.64±0.40)g，oHSV2組(21.34±0.37)g，DDP組(15.96±

4、0.43)g，oHSV2/DDP序貫組(19.04±0.31)g，DDP/oHSV2序貫組(16.34±0.30)g，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=588.67，P=0.000），對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、對照組與oHSV2/DDP序貫組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP組、oHSV2組與oHSV2/DDP序貫組、DDP與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差

5、異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。荷瘤小鼠中位生存期分別為:對照組(23.00±2.31)d,oHSV2組(32.00±1.72)d,DDP組(30.00±1.73)d,oHSV2/DDP序貫組(37.00±1.73)d，DDP/oHSV2序貫組(39.00±3.46)d，oHSV2+DDP組(16.00±1.16)d，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=120.81，P=0.000），對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、oHSV2組與D

6、DP/OHSV2序貫組、DDP與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）;而oHSV2組與DDP組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　荷瘤小鼠MDSC細(xì)胞比例分別為:對照組(24.03％)，oHSV2組(8.85％)，DDP組(16.60％)，oHSV2/DDP序貫組(13.36％)，DDP/oHSV2序貫組(5.10％)，oHSV2+DD

7、P組(4.68％)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。荷瘤小鼠Treg細(xì)胞的比例分別為:對照組(4.18％)，oHSV2組(2.62％)，DDP組(2.90％)，oHSV2/DDP序貫組(2.89％)，DDP/oHSV2序貫組(2.55％)，oHSV2+DDP組(2.27％)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組之間差

8、異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。荷瘤小鼠DC細(xì)胞比例分別為:對照組(1.65％)，oHSV2組(4.54％)，DDP組(3.03％)，oHSV2/DDP序貫組(3.63％)，DDP/oHSV2序貫組(5.00％)，oHSV2+DDP組(5.26％)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間差異均有統(tǒng)